新辅助联合辅助治疗在肝内胆管癌疗效的多中心回顾性分析

摘要

背景与目的：肝内胆管癌（ICC）是一种高度恶性的肝脏肿瘤，发病率在全球范围内呈上升趋势，尤其在亚洲地区增长显著。尽管根治性手术切除是目前唯一可能实现治愈的治疗手段，但ICC的高复发率和术后总生存（OS）率低仍是临床治疗中的主要挑战。术后辅助治疗（AT）和新辅助治疗（NAT）作为降低术后复发风险、延长患者OS的重要手段，已在多项研究中显示出一定的疗效。然而，NAT和AT联合应用在ICC治疗中的具体疗效和安全性仍需进一步验证。本研究通过多中心回顾性分析，评估NAT联合AT在改善ICC患者疗效方面的价值，为优化治疗策略提供科学依据。方法：回顾性收集2011年12月—2017年12月全国13家医疗单位576例接受根治性切除且术后病理证实为ICC患者的临床病理学资料。根据治疗方式不同，将患者分为NAT+AT组、AT组和非NAT/AT组。对三组患者进行两两1∶1倾向评分匹配（PSM），平衡患者基线资料，使用Kaplan-Meier方法分析OS和无病生存期（DFS），并根据第8版美国癌症联合委员会（AJCC） TNM分期系统进行亚组分析。结果：研究最终共纳入395例ICC患者，其中NAT+AT组42例（10.6%）,AT组62例（15.7%），非NAT/AT组291例（73.7%）。PSM前，组间CA19-9、肝功能Child-Pugh分级、术中出血量、手术切缘、分化程度、血管侵犯、ECOG评分、淋巴结清扫比例差异有统计学意义（均P<0.05）,PSM后，组间所有基线资料差异均无统计学意义（均P>0.05）。PSM后的分析结果显示，NAT+AT组的中位OS和DFS明显优于AT组与非NAT/AT组（均P<0.05），而AT组和非NAT/AT组的OS和DFS差异均无统计学意义（均P>0.05）。亚组分析结果显示，TNMⅠ期患者中，NAT+AT组的DFS明显优于非NAT/AT组（P<0.05），但两组OS差异无统计学意义（P>0.05）;TNMⅡ期和Ⅲ期患者中，NAT+AT组和AT组的OS和DFS均明显优于非NAT/AT组（均P<0.05），且NAT+AT组的DFS在TNMⅢ期患者中明显优于AT组（P<0.05）。结论：NAT联合AT能为局部晚期ICC患者提供更佳的生存和获益，但早期ICC患者治疗获益有限。然而，本研究的回顾性设计和样本量限制可能影响结果的稳定性，未来仍需通过大样本、多中心、前瞻性研究进一步验证。

关键词

胆管肿瘤 / 胆管,肝内 / 放化疗,辅助 / 多中心研究 / 预后

基金资助

福建省福州市临床重点专科建设基金资助项目（20230101）