循环生物标记物在甲胎蛋白阴性肝细胞癌早期诊断中的研究进展

摘要

肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌类型，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。虽然早期诊断可以显著改善预后，但甲胎蛋白阴性肝细胞癌（ANHCC）因缺乏可靠的生物标记物而面临诊断难题。本综述系统探讨了多种循环生物标记物在ANHCC早期诊断中的潜力，包括AFP-L3、维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导蛋白（PIVKA-Ⅱ）、淋巴细胞与单核细胞比值、外泌体、循环游离核糖核苷酸（cfDNA）、循环肿瘤细胞、骨桥蛋白、对氧磷酶1、自身抗体及RNA相关标记物。研究表明，这些标记物的联合应用，特别是AFP-L3与PIVKA-Ⅱ的结合，显著提高了诊断的准确率和特异度。此外，外泌体、cfDNA及RNA标记物凭借其无创性和高稳定性，在诊断中表现出较大潜力。尽管已有诸多进展，仍需开展大规模、多中心研究以验证相关发现，解决检测方法标准化等挑战，并进一步阐明潜在机制。这些研究进展有望为ANHCC的早期发现和个性化治疗提供重要支持。

关键词

癌,肝细胞 / 甲胎蛋白类 / 生物标记,肿瘤 / 综述

基金资助

甘肃省自然科学基金资助项目（23JRRA1313）; 甘肃省科技厅科技计划基金资助项目（18JR3RA058）; 陇原青年创新创业人才基金资助项目（2021LQGR15）; 甘肃省卫生健康行业科研计划基金资助项目（GSWSKY2020-06）; 甘肃省人民医院科研基金资助项目（18GSSY3-1）;甘肃省人民医院国家级科研项目培养计划基金资助项目（19SYPYB-7）