ATP柠檬酸裂解酶在急性胰腺炎胰腺损伤中的作用与机制

摘要

背景与目的：ATP柠檬酸裂解酶（Acly）在多种组织中广泛表达，被证实在许多炎症性疾病中发挥着重要作用，但是Acly在急性胰腺炎（AP）胰腺损伤中的作用目前尚不清楚。因此，本研究通过建立小鼠AP模型，观察Acly对AP小鼠胰腺损伤的影响，初步探讨其作用机制。方法：将雄性12只C57BL6/J品系Acly^cKO（胰腺Acly基因条件性敲除）小鼠与12只Acly^wt（胰腺存在Acly基因）小鼠随机分为AP组（腹腔注射100μg/kg雨蛙素，6次/d，间隔1 h，连续4 d）与对照组（相同方式注射生理盐水），每组Acly^cKO小鼠与Acly^wt小鼠各6只。在造模完成后24 h收集胰腺组织标本，观察胰腺病理学改变，检测胰腺组织巨噬细胞标志物CD68与中性粒细胞标志物髓过氧化物酶（MPO）表达，以及核因子NF-κB p65、Toll样受体4 （TLR4）与促炎因子TNF-α、IL-1β的表达。结果：与对照组比较，AP组小鼠胰腺出现明显胰腺病理改变，且Acly^cKO小鼠胰腺病理损伤较Acly^wt小鼠更严重，胰腺组织炎症与坏死评分较Acly^wt小鼠明显升高（均P<0.05）。AP组中，Acly^cKO小鼠胰腺组织CD68、MPO表达均较Acly^wt小鼠增强（均P<0.05）;Acly^cKO小鼠胰腺组织NF-κB p65核阳性比例及TLR4、TNF-α、IL-1β表达均较Acly^wt小鼠升高（均P<0.05）。结论：Acly有抗AP胰腺损伤的作用，其机制可能与抑制NF-κB信号通路的活化，从而削弱炎症反应有关。

关键词

胰腺炎 / ATP柠檬酸裂解酶 / 炎症 / NF-κB