长链非编码RNA NEAT1调控miR-124-3p/CTNNB1轴对胰腺癌细胞生物学功能的影响

摘要

背景与目的：长链非编码RNA (lncRNA）核富集转录体1 (NEAT1）是一种致癌lncRNA，可通过竞争性内源性RNA (ceRNA）机制促进多种癌症进展。笔者前期通过TargetScan网站发现，NEAT1与微小RNA-124-3p (miR-124-3p），以及miR-124-3p与钙黏蛋白相关蛋白（CTNNB1）之间存在结合位点。因此，本研究探讨NEAT1、miR-124-3p、CTNNB1在胰腺癌中的表达，以及它们之间相互作用对胰腺癌细胞功能的影响。方法：双荧光素酶报告基因试验验证NEAT1、miR-124-3p、CTNNB1的关系。检测胰腺癌组织及癌旁组织、胰腺癌PANC-1细胞及正常胰腺上皮H6C7细胞中NEAT1和miR-124-3p的表达水平，以及CTNNB1蛋白的表达情况。将NEAT1 siRNA转染或与miR-124-3p抑制物同时转染PANC-1细胞，评估转染后PANC-1细胞生物学功能、上皮-间充质转化相关蛋白表达以及在小鼠体内生长能力的变化。结果：双荧光素酶报告基因试验证实NEAT1与miR-124-3p、miR-124-3p与CTNNB1之间存在靶向关系。胰腺癌组织（vs.癌旁组织）以及PANC-1细胞（vs.H6C7细胞）中，NEAT1与CTNNB1表达升高，miR-124-3p表达降低（均P<0.05）。转染NEAT1 siRNA后，PANC-1细胞NEAT1、CTNNB1表达降低，miR-124-3p表达增高，而同时转染miR-124-3p抑制物后，PANC-1细胞中miR-124-3p与CTNNB1上述表达变化被抑制（均P<0.05）。转染NEAT1 siRNA后，PANC-1细胞的增殖、迁移与侵袭能力明显减弱，凋亡率明显升高，E-cadherin蛋白表达上调，而N-cadherin、vimentin蛋白表达下调，在小鼠体内的生长能力明显降低（均P<0.05）；同时转染miR-124-3p抑制物PANC-1细胞上述指标的变化明显减弱（均P<0.05）。结论：NEAT1可能通过ceRNA机制与miR-124-3p竞争性结合，削弱miR-124-3p对CTNNB1的抑制作用，从而上调CTNNB1表达，促进胰腺癌细胞的恶性生物学行为。

关键词

胰腺肿瘤 / RNA,长链非编码 / 微RNAs / 细胞增殖 / 肿瘤侵润