调控铁死亡对大鼠下肢缺血再灌注损伤的作用研究

摘要

背景与目的：下肢缺血再灌注损伤（IRI）是血管外科常见并发症，其机制复杂，损伤严重。铁死亡是一种依赖铁离子和脂质过氧化的程序性细胞死亡方式，近年来被发现与多种器官IRI密切相关。本研究旨在探讨铁死亡在大鼠下肢IRI中的作用及调控对损伤的影响。方法：将48只SD大鼠随机分为6组，包括假手术组、模型组、去铁胺组、单剂去铁胺组、右旋糖酐铁组和雷帕霉素组，分别进行相应处理及造模。术后采集腓肠肌和血清样本，行HE和EVG染色评估病理改变，检测氧化应激指标（GSH、MDA、ROS）、细胞损伤指标（LDH）及组织/血清中铁含量。结果：模型组表现出典型的铁死亡相关损伤特征，包括肌纤维溶解、炎性浸润、GSH下降及MDA、ROS、LDH和铁含量升高。右旋糖酐铁组这些损伤表现加重。去铁胺虽降低血清铁，但未显著缓解肌肉组织损伤。雷帕霉素组则在未明显降低铁水平的情况下，显著改善氧化应激与组织病变。结论：铁死亡在下肢IRI骨骼肌损伤中发挥关键作用。抑制铁死亡可减轻损伤，外源性铁负荷则加重损害。传统铁螯合剂对骨骼肌保护作用有限，而雷帕霉素可能通过调节抗氧化途径减轻损伤，为临床干预提供新靶点。未来可探索联合调控铁稳态与脂质过氧化的策略以优化治疗效果。

关键词

动脉闭塞性疾病 / 再灌注损伤 / 下肢 / 铁死亡