ETV4/CDHP轴在甲状腺乳头状癌发生发展中的作用机制研究

摘要

背景与目的：甲状腺乳头状癌（PTC）是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，其侵袭与转移机制尚不完全清楚。本研究旨在探讨转录因子E26转化特异性变体4（ETV4）在PTC中的作用及其与细胞黏附蛋白CDHP（CDH3）的调控关系。方法：利用TCGA与GTEx数据库分析ETV4和CDHP在PTC中的表达差异及相关性；在正常甲状腺细胞和多种PTC细胞系中检测两者的表达水平；通过siRNA构建ETV4敲低模型，采用qRT-PCR、Western blot、CCK-8、划痕及Transwell实验评估其对CDHP表达及细胞功能的影响。结果：数据库分析显示，ETV4和CDHP在PTC组织中呈高表达，癌组织与癌旁对比差异均具有统计学意义（P<0.001）。相关性分析提示ETV4与CDHP表达呈明显正相关（R²>0.5,P<0.01）。细胞实验进一步证实，四种PTC细胞系中ETV4和CDHP的mRNA及蛋白水平均高于正常甲状腺细胞（P<0.05）。在ETV4敲低模型中，CDHP表达明显下调（P<0.05），同时CCK-8法检测显示细胞增殖率下降，划痕及Transwell实验结果提示迁移和侵袭能力均明显减弱（均P<0.05）。结论：ETV4可能通过转录调控上调CDHP的表达，促进PTC细胞的增殖、迁移与侵袭。ETV4/CDHP轴有望成为PTC新的分子标志物和潜在治疗靶点。

关键词

甲状腺癌,乳头状 / 转录因子 / 细胞增殖 / 肿瘤浸润