丹参注射液改善粘连性肠梗阻大鼠肠黏膜屏障功能的作用及机制研究

摘要

背景与目的：粘连性肠梗阻（AIO）是由腹腔或肠道粘连引起的机械性肠道梗阻，其发生和进展与肠黏膜屏障功能受损密切相关。丹参注射液作为一种常用的活血化瘀类中药，具有改善胃肠道微循环、扩张血管等作用，临床上在多种胃肠疾病中已表现出一定疗效。但其在AIO中的作用机制尚不明确。本研究旨在探讨丹参注射液对AIO大鼠肠黏膜屏障功能的影响及其潜在作用机制。方法：将40只大鼠建立AIO动物模型随机均分为3组，分别腹腔注射生理盐水（模型组）与不同剂量（1、2、4 mL/kg）丹参注射液（低、中、高剂量丹参注射液干预组），1次/d，连续7 d。另取10只正常大鼠，在同样的时间段，以同样的方式注射生理盐水作为正常对照组。末次干预完成后，麻醉处死大鼠，用HE染色观察大鼠小肠组织病理形态，通过ELISA法检测各组大鼠外周血D-乳酸、内毒素水平，并通过qRT-PCR法检测小肠组织中黏液层主要成分黏蛋白2 (MUC2)、黏蛋白3 (MUC3)以及肠道免疫因子人防御素5 (HD5)表达，比色法检测小肠组织氧化应激指标NO合酶（NOS）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平，Western blot检测小肠组织中内源性抗氧化信号通路蛋白核因子E2相关因子2 (Nrf2)、血红素氧合酶-1 (HO-1)和氧化还原酶1 (NQO1)的表达。结果：HE染色结果显示，正常对照组肠组织无明显病理学变化，肠黏膜损伤评分为0，模型组与低、中、高剂量丹参注射液干预组均呈现不同程度的小肠绒毛排列紊乱与组织水肿，肠黏膜损伤评分分别为4.69±0.62、3.36±0.41、2.29±0.22、1.53±0.14，低、中、高剂量丹参注射液干预组的评分均明显低于模型组（均P<0.05）；与正常对照组比较，其余各组外周血D-乳酸、内毒素水平均明显升高（均P<0.05）；小肠组织中MUC2和MUC3基因表达明显升高，HD5基因表达明显降低（均P<0.05）；小肠组织中NOS、 MDA水平明显升高，SOD、 GSH-Px水平明显降低（均P<0.05）；小肠组织中Nrf2、 HO-1、NQO1蛋白表达明显下调（均P<0.05）。与模型组比较，低、中、高剂量丹参注射液干预组的以上所有指标的变化程度均明显减弱（均P<0.05），且呈一定的剂量依赖趋势。结论：丹参注射液可改善AIO大鼠的肠黏膜损伤，其作用机制可能与活化Nrf2/HO-1/NQO1信号通路，抑制氧化应激反应，从而保护肠黏膜屏障有关。

关键词

肠梗阻 / 丹参注射液 / 肠黏膜 / 氧化性应激