基于肿瘤沉积数目的改良pN分期（mpN）在胃癌预后预测中的应用与验证

摘要

背景与目的：肿瘤沉积（TD）在胃癌（GC）中的预后意义尚未被第8版AJCC pTNM分期完全体现。本研究评估TD数目对原发性胃癌预后的影响，并基于TD数目提出并验证一种改良的pN分期（mpN），将TD数目>1者归类为pN3b，比较其与第8版AJCC pN分期的预测性能。方法：回顾性双中心队列研究。测试队列纳入2011—2015年中山大学肿瘤防治中心1 327例行根治性切除且淋巴结取样≥16枚的原发性GC患者；验证队列为2015—2022年广东省人民医院340例。按TD数目分为低TD（≤1个）和高TD(>1个)组。采用Kaplan-Meier生存分析、逆概率治疗加权（IPTW）、Cox回归、时间依赖性受试者工作特征（tROC）、C指数与Akaike信息标准（AIC）评估预后及分期模型性能。主要终点为总生存（OS），次要终点为无病生存（DFS）。结果：测试队列中435/1 327(32.7%)为TD阳性。TD存在与较差的OS(IPTW校正HR=2.69,95%CI=2.18～3.31,P<0.01)和DFS(HR=2.82,95%CI=2.32～3.42,P<0.01)相关；在多变量分析中，TD仍为OS(HR=1.65,95%CI=1.34～2.05,P<0.01)和DFS(HR=1.74,95%CI=1.43～2.11,P<0.01)的独立危险因素。随TD数目增加，5年OS和3年DFS显著下降；基于X-tile确定的截断值1将患者分为低/高TD组，高TD组预后显著更差（OS：校正HR=3.65,95%CI=2.74～4.88;DFS：校正HR=3.74,95%CI=2.85～4.91，均P<0.01）。将TD数目>1个者升为pN3b构建的mpN分期，在测试队列中对5年OS的tROC曲线下面积（tAUC）为0.746(vs. 0.703, AJCC), C指数0.738(vs. 0.721, AJCC), AIC 5 805.27(vs. 5 849.30,AJCC)；在验证队列中亦显示一致的改进。结论：TD在胃癌预后中具有显著的不良影响，且TD数目>1个可作为将患者分层至更高风险（pN3b）的阈值。将TD数目纳入mpN分期可提高预后预测准确性。建议病理报告例行记录TD及其数目，并在更大、多中心前瞻性队列中进一步验证mpN分期的临床应用价值。

关键词

胃肿瘤 / 淋巴结外侵犯 / 预后 / 肿瘤分期 / 逆概率治疗加权法