基于真实世界的微卫星稳定型晚期结直肠癌免疫联合策略优化研究

摘要

背景与目的：微卫星稳定型（MSS）结直肠癌（CRC）对免疫检查点抑制剂（ICI）反应不佳，缺乏有效的免疫治疗策略。抗血管生成药物如贝伐珠单抗（BEV）可改善肿瘤免疫微环境并与ICI协同。本研究基于多中心真实世界数据，比较MSS/MSI-L/pMMR型晚期CRC患者不同免疫联合方案的疗效，探索最优治疗模式。方法：回顾性纳入2019年11月—2025年2月在湖南四家三甲医院接受系统治疗的100例MSS/MSI-L/p MMR型晚期CRC患者，患者的治疗方案分为单纯化疗、化疗+靶向、单纯免疫、免疫+化疗、免疫+靶向及免疫+化疗+靶向。主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要终点为客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。此外，在接受免疫治疗的患者中，根据是否联合BEV进一步进行亚组分析。结果：在全部100例患者中，免疫+化疗+靶向组的ORR与DCR最高（分别为32.0%和76.0%），且该组为唯一出现完全缓解（CR）病例的治疗方式。与化疗或免疫单药相比，免疫+化疗+靶向组OS明显延长（P<0.05），虽PFS改善未达统计学意义，但生存曲线在治疗后期出现明显分离趋势。在免疫治疗亚组分析中，含BEV方案的疗效显著优于无BEV方案：DCR分别为75.0%和48.8%，中位OS为18.9个月和11.5个月，中位PFS为13.8个月和7.2个月，差异均具有统计学意义（均P<0.001）。Cox回归分析显示，与单纯化疗相比，免疫+化疗+靶向组的死亡风险（HR=0.11）及疾病进展风险（HR=0.25）明显降低（均P=0.002）。脉管侵犯是PFS的不良影响因素（HR=3.0,P=0.007）。结论：多中心真实世界研究结果显示，免疫联合化疗及靶向治疗可显著改善MSS/MSI-L/pMMR型晚期CRC患者的DCR和生存结局，其中含BEV的三联方案表现最优。BEV可能通过改善免疫微环境、促进效应T细胞浸润实现免疫增敏效应，为免疫“冷”型CRC提供新的治疗方向。未来需开展前瞻性随机研究，以进一步验证其临床价值并明确适用人群。

关键词

结直肠肿瘤 / 微卫星稳定 / 免疫疗法 / 贝伐珠单抗 / 抗肿瘤联合化疗方案