CXCR4/CXCR7与NF-κB通路在三阴性乳腺癌中的关联及功能研究

摘要

背景与目的：三阴性乳腺癌（TNBC）具有高度侵袭性，且缺乏有效的靶向治疗手段。趋化因子受体CXCR4和CXCR7在TNBC中表达升高，可能通过激活NF-κB信号通路促进肿瘤细胞的迁移与侵袭。本研究旨在探讨CXCR4/CXCR7及NF-κB信号通路在TNBC细胞迁移和侵袭中的作用机制。方法：在TNBC MDA-MB-231细胞中，采用CRISPR/Cas9技术分别或同时敲除CXCR4和CXCR7基因，并设立NF-κB抑制剂BAY 11-7082处理组。通过Western blot检测IκB-α和p65的磷酸化水平评估NF-κB通路活性；使用CCK-8实验、划痕实验和Transwell实验评估各组细胞的增殖、迁移及侵袭能力。结果：在成功构建CXCR4、CXCR7单基因敲除及双基因敲除的MDA-MB-231细胞株后，Western blot结果显示，这些敲除明显降低了NF-κB信号通路关键蛋白IκB-α与p65的磷酸化水平（均P<0.05），其中CXCR4/CXCR7双敲除组抑制效果较单敲组更明显，但NF-κB通路抑制剂BAY 11-7082(5μmol/L,24 h)对IκB-α与p65磷酸化的抑制程度亦优于双基因敲除组（均P<0.05）。划痕实验和Transwell迁移/侵袭实验结果表明，无论是基因敲除还是NF-κB通路抑制均可降低TNBC细胞的迁移和侵袭能力（均P<0.05）。其中，CXCR4/CXCR7双敲除组的迁移与侵袭抑制程度明显优于单基因敲除组，而BAY 11-7082处理组表现出最强的抑制效果，迁移率与侵袭细胞数均明显低于CXCR4/CXCR7双敲组（均P<0.05）。结论：CXCR4/CXCR7通过激活NF-κB信号通路促进TNBC细胞的迁移与侵袭，提示NF-κB信号通路可能是TNBC联合免疫治疗的潜在靶点。

关键词

三阴性乳腺癌 / 受体,CXCR / NF-κB / 肿瘤浸润