SPC25通过p53信号通路调控乳腺癌细胞增殖、侵袭及凋亡的机制研究

摘要

背景与目的：纺锤体极点构成蛋白25(SPC25)作为NDC80复合物的重要组成部分，在多种恶性肿瘤中异常高表达，但其在乳腺癌中的作用机制尚未明确。本研究旨在探讨SPC25是否通过调控p53信号通路影响乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭及凋亡，从而阐明其在乳腺癌发生发展中的分子机制。方法：采用慢病毒介导的shRNA构建稳定沉默SPC25的乳腺癌MCF-7细胞系。通过qRT-PCR和Western blot检测SPC25及p53通路相关蛋白（p53、p21、BAX）的表达。采用平板克隆实验、划痕实验和Transwell实验分别评估细胞的增殖、迁移和侵袭能力，流式细胞术检测细胞凋亡情况。建立裸鼠皮下成瘤模型以观察移植瘤生长情况，并检测肿瘤组织中p53通路相关蛋白的表达。同时应用p53抑制剂PFT-α进行机制验证。结果：沉默SPC25显著抑制MCF-7细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并促进细胞凋亡（均P<0.05）。与空白对照组比较，SPC25沉默后p53、p21和BAX蛋白表达明显上调（均P<0.05）。p53抑制剂PFT-α可逆转SPC25沉默对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响，并下调p53、p21和BAX的表达（均P<0.05）。裸鼠成瘤实验显示，SPC25沉默明显降低移植瘤体积和质量，同时肿瘤组织中p53通路相关蛋白表达增加，而PFT-α干预可明显削弱上述抑制效应（均P<0.05）。结论：SPC25通过调控p53信号通路促进乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，并抑制细胞凋亡。SPC25可能作为乳腺癌潜在的分子治疗靶点，为其精准治疗提供新的理论依据。

关键词

乳腺肿瘤 / 纺锤体极点构成蛋白25 / 肿瘤抑制蛋白质p53 / 细胞凋亡