下肢动脉硬化闭塞症患者阿司匹林抵抗率的真实世界研究

摘要

背景与目的：临床实践中，部分下肢动脉硬化闭塞症（ASO）患者在规范服用阿司匹林后仍发生血栓相关事件，常被笼统归因于“阿司匹林抵抗”，但真实的生物学抵抗发生率及其影响因素尚不明确。不同检测方法与判定标准的差异，使既往研究报道的阿司匹林抵抗率差异显著，增加了临床决策的不确定性。本研究基于花生四烯酸（AA）诱导的血小板聚集试验，评估真实世界ASO患者阿司匹林生物学抵抗的实际发生率，并分析其与年龄、性别等人口学因素的关系，为正确理解“阿司匹林治疗失败”及优化临床应对策略提供循证依据。方法：采用回顾性、单中心横断面研究设计，纳入2022年1月—2025年8月中南大学湘雅医院血管外科规律服用阿司匹林肠溶片100 mg/d的ASO患者597例。通过AA诱导的血小板最大聚集率（MAR）评估阿司匹林反应性，定义MAR≥20%为阿司匹林抵抗。比较不同年龄及性别组间差异，并以多因素Logistic回归分析阿司匹林抵抗的相关因素。结果：597例患者中检出阿司匹林抵抗16例，总体抵抗率为2.68%。不同年龄组（≤50岁、>50～60岁、>60～70岁、>70岁）阿司匹林抵抗率分别为4.31%、2.12%、2.42%和2.50%，组间差异无统计学意义（P=0.505）。男性与女性抵抗率分别为3.17%和2.24%，差异亦无统计学意义（P=0.686）。多因素Logistic回归分析显示，年龄和性别均不是阿司匹林抵抗的独立预测因素（均P>0.05）。结论：在真实世界ASO患者中，基于AA诱导血小板聚集试验测得的阿司匹林生物学抵抗率极低，且与年龄和性别无显著相关性。临床实践中所谓的“阿司匹林治疗失败”多为伪性抵抗，面对治疗失败时应优先评估服药依从性、剂型与吸收、药物相互作用及剂量匹配等可干预因素，而非常规进行阿司匹林抵抗筛查。

关键词

闭塞性动脉硬化 / 下肢 / 阿司匹林抵抗 / 花生四烯酸 / 血小板聚集