铁死亡在肝癌发生发展与治疗中的作用：机制、靶向策略及转化前景

摘要

铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡方式，在肝癌发生发展及治疗抵抗中发挥重要作用。近年来，围绕铁死亡调控网络的基础与转化研究不断深入。本文系统梳理铁死亡在肝癌中的分子机制、亚型异质性特征及其与肿瘤微环境的相互作用，重点总结系统Xc^--GSH-GPX4轴、铁代谢失衡及脂质重塑通路在肝癌铁死亡调控中的核心地位。在治疗层面，铁死亡诱导剂单药及其与化疗、靶向治疗、免疫治疗和放疗的联合策略显示出协同抗肿瘤潜力，部分方案已进入早期临床探索阶段。此外，长链脂酰辅酶A合成酶4、法尼基二磷酸法尼基转移酶1等铁死亡相关标志物在预后分层及疗效预测中的应用价值逐渐显现。未来仍需进一步阐明铁死亡与肿瘤微环境的动态互作机制，完善生物标志物体系，并优化临床试验设计，以推动铁死亡靶向策略在肝癌精准治疗中的转化应用。

关键词

肝肿瘤 / 铁死亡 / 分子靶向治疗 / 生物标记,肿瘤 / 综述