PSMB2通过细胞外基质-受体相互作用通路影响胰腺导管腺癌预后的多维度分析

摘要

背景与目的：蛋白酶体20S亚基β2(PSMB2)在多种肿瘤中异常表达并参与肿瘤进展，但其在胰腺导管腺癌（PDAC）中的表达特征、预后价值及潜在机制尚不明确。本研究旨在基于生物信息学分析及临床样本验证，探讨PSMB2在PDAC中的临床意义及其可能作用机制。方法：整合TCGA及GEO数据库（GSE62452、GSE15471）中PDAC表达谱及临床数据，分析PSMB2表达差异及其与预后的关系。采用Kaplan-Meier生存分析及Cox回归评估其预后价值。收集76例PDAC组织进行免疫组织化学验证，并分析其与临床病理特征的关联。利用GSEA及相关性分析探讨潜在分子机制，通过ssGSEA分析免疫细胞浸润情况，并结合TCIA数据库预测免疫治疗反应，基于GDSC数据库评估药物敏感性。结果：PSMB2在PDAC组织中呈明显高表达，且高表达患者总体生存期明显缩短（均P<0.05）。多因素Cox分析显示PSMB2是PDAC预后的独立危险因素。免疫组化结果与数据库分析一致。PSMB2表达与淋巴结转移、病理分期及分化程度相关。GSEA分析提示其可能参与细胞外基质（ECM）-受体相互作用通路。相关性分析显示PSMB2与多种ECM相关基因呈正相关。免疫分析显示PSMB2与多种免疫细胞浸润相关，并可能影响免疫治疗反应。此外，PSMB2高表达与多种靶向药物敏感性增加相关。结论：PSMB2在PDAC中高表达并与不良预后密切相关，是独立预后指标，其作用机制可能与ECM-受体相互作用通路及肿瘤免疫微环境调控相关，有望成为潜在治疗靶点。

关键词

胰腺肿瘤 / 蛋白酶体20S亚基β2 / 预后 / 计算生物学 / 细胞外基质-受体相互作用通路