雨蛙素诱导急性胰腺炎中胰腺再生修复的损伤程度依赖性差异研究

摘要

背景与目的：急性胰腺炎（AP）再生修复过程具有显著异质性，其与初始损伤程度的关系尚缺乏系统阐明。本研究构建不同损伤强度的AP小鼠模型，探讨胰腺再生修复的病理学特征及其损伤程度依赖性规律。方法：采用雨蛙素腹腔注射建立AP小鼠模型，分为7次注射组（轻度）和10次注射组（中重度）。于造模后第1、3、5、7天取材，通过HE染色及病理评分评估胰腺损伤程度；免疫荧光检测腺泡-导管化生（ADM）标志物（CK19、SOX9）及巨噬细胞极化标志物（F4/80、iNOS、CD206）;Masson染色及α-SMA免疫组化评估纤维化水平；Ki-67免疫组化分析细胞增殖活性。结果：10次注射组胰腺损伤显著重于7次注射组（P<0.05），表现为弥漫性受累及修复延迟。ADM反应显著增强，CK19及SOX9表达明显升高；巨噬细胞浸润增加并以M1型极化为主；纤维化沉积（胶原体积分数及α-SMA表达）显著加重（P<0.05）。细胞增殖呈“早期增强、峰值延迟”特征。相比之下，7次注射组损伤局限、修复较快，各项病理改变程度较轻。结论：雨蛙素不同注射强度可诱导AP小鼠呈现梯度化损伤表型，胰腺再生修复过程具有明确的损伤程度依赖性异质性，涉及ADM、巨噬细胞极化、纤维化及细胞增殖的协同调控。

关键词

胰腺炎 / 模型,动物 / 雨蛙素 / 病理过程 / 再生