AFAP1L2通过RAS/ERK信号通路促进胰腺癌细胞增殖和转移的机制研究

摘要

背景与目的：胰腺癌恶性程度高、预后差，亟需寻找新的分子治疗靶点。肌动蛋白丝相关蛋白1相似蛋白2(AFAP1L2)在多种肿瘤中发挥促癌作用，但其在胰腺癌中的功能及分子机制尚未明确。本研究旨在探讨AFAP1L2在胰腺癌中的表达特征及其对肿瘤增殖与转移的调控机制。方法：基于生物信息学分析及Western blot检测AFAP1L2在胰腺癌组织与细胞中的表达，并分析其与患者预后的关系。通过shRNA沉默AFAP1L2表达，采用CCK-8、克隆形成、Transwell及划痕实验评估细胞增殖、侵袭与迁移能力；Western blot检测上皮-间充质转化及RAS/ERK信号通路相关蛋白变化；构建裸鼠皮下移植瘤模型验证体内作用。通过RAS-GTP检测及免疫共沉淀实验探讨其分子机制。结果：AFAP1L2在胰腺癌组织及细胞中高表达，且与患者生存期呈负相关。沉默AFAP1L2明显抑制胰腺癌细胞增殖、侵袭和迁移能力，并抑制裸鼠移植瘤生长。机制研究表明，AFAP1L2可与RASA1结合并抑制其GTP酶激活活性，导致RAS-GTP水平升高，激活RAS/ERK信号通路；而沉默AFAP1L2可恢复RASA1对RAS的负调控作用，降低ERK、MEK磷酸化水平，从而抑制肿瘤进展。结论：AFAP1L2通过结合并抑制RASA1活性，激活RAS/ERK信号通路，促进胰腺癌细胞增殖与转移，具有潜在分子治疗靶点价值。

关键词

胰腺肿瘤 / 肌动蛋白丝相关蛋白1相似蛋白2 / RAS/ERK通路 / 肿瘤浸润

基金资助

广东省基础与应用基础研究基金资助项目（2023A1515220195）