生长抑素受体1在继发性甲状旁腺功能亢进中的异常表达及帕瑞肽的干预作用

摘要

背景及目的:继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)是慢性肾脏病患者常见并发症,其持续进展可导致多系统损害。目前SHPT的发病机制尚未完全明确,因此,新的治疗靶点仍有待发现。本研究通过转录组测序筛选SHPT相关差异表达基因,并结合动物实验探讨潜在干预策略。方法:采用RNA测序技术对5例SHPT甲状旁腺组织和2例正常甲状旁腺组织进行转录组分析,筛选差异表达基因并进行GO功能注释和KEGG通路富集分析。采用qRT-PCR和免疫组织化学方法验证候选基因表达。建立5/6肾切除联合高磷饮食诱导的SHPT大鼠模型,给予帕瑞肽干预,检测血清全段甲状旁腺激素(iPTH)水平,并观察甲状旁腺组织病理学变化。结果:RNA测序共筛选出311个差异表达基因,其中上调219个、下调92个。GO及KEGG分析提示生长抑素受体(SSTR)家族可能参与SHPT的发生发展,其中SSTR1表达显著升高。qRT-PCR结果显示,SHPT组织中SSTR1 mRNA表达水平明显高于正常甲状旁腺组织(P<0.05),而SSTR2表达差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学结果显示,SSTR1在SHPT组织中的阳性表达率明显高于正常甲状旁腺组织(88.9%vs. 43.8%,P<0.05)。动物实验结果显示,帕瑞肽可降低SHPT大鼠血清iPTH水平,减轻甲状旁腺体积增大及细胞增生程度。结论:SSTR1是SHPT甲状旁腺组织中的差异高表达基因,可能参与SHPT的病理过程。生长抑素类似物帕瑞肽能够降低SHPT大鼠血清iPTH水平,并减轻甲状旁腺增生,提示其对SHPT具有一定干预作用。

关键词

甲状旁腺功能亢进症,继发性 / 生长抑素 / 受体,生长抑素 / 帕瑞肽

基金资助

国家自然科学基金资助项目(8186030147)