circSMARCA5通过miR-181-5p/LAMP-2轴调控急性胰腺炎细胞炎症损伤的机制研究

摘要

背景与目的:急性胰腺炎(AP)是一种以胰腺腺泡细胞损伤和炎症反应为特征的消化系统急症。环状RNA(circRNA)在炎症相关疾病中的调控作用受到广泛关注,但circSMARCA5在AP中的作用及机制尚不明确。本研究探讨circSMARCA5对AP细胞损伤的影响及其与miR-181-5p/LAMP-2轴的调控关系。方法:采用雨蛙肽刺激AR42J细胞建立体外AP模型。采用qRT-PCR检测circSMARCA5、miR-181-5p及LAMP-2表达;MTT法检测细胞活力;ELISA检测TNF-α、IL-1β和IL-6水平;双荧光素酶报告基因实验验证circSMARCA5与miR-181-5p、miR-181-5p与LAMP-2之间的靶向关系;通过过表达circSMARCA5、miR-181-5p和LAMP-2进行功能回复实验。结果:雨蛙肽处理后AR42J细胞中circSMARCA5表达显著降低,而miR-181-5p表达明显升高(均P<0.05)。过表达circSMARCA5可显著提高细胞活力,降低TNF-α、IL-1β和IL-6水平(均P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验表明,circSMARCA5可直接结合miR-181-5p, LAMP-2为miR-181-5p的靶基因。miR-181-5p过表达可抑制LAMP-2表达,降低细胞活力并促进炎症因子释放,而circSMARCA5或LAMP-2过表达均可部分逆转上述作用。结论:circSMARCA5在AP细胞模型中表达下调,其可通过竞争性吸附miR-181-5p上调LAMP-2表达,减轻炎症反应并改善细胞损伤。circSMARCA5/miR-181-5p/LAMP-2轴可能成为AP治疗的新型分子靶点。

关键词

胰腺炎 / RNA,环状 / 微RNAs / 溶酶体相关膜蛋白质2

基金资助

山西省太原市科学技术局科技计划基金资助项目(202247); 山西省基础研究计划基金资助项目(202303021212363,202303021222379)