基于LASSO-Logistic回归的原发性肝癌靶向治疗患者预后不良风险预测模型构建与验证

摘要

背景与目的：原发性肝癌（PLC）患者接受靶向治疗后的临床结局存在明显异质性，准确识别预后不良高危人群对于优化治疗决策具有重要意义。本研究分析PLC靶向治疗患者预后不良的危险因素，并构建风险预测模型。方法：回顾性收集2016年6月—2019年6月接受靶向治疗的160例PLC患者临床资料，并进行5年随访。依据RECIST 1.1将患者分为预后良好组（112例）和预后不良组（48例）。比较两组临床病理特征及实验室指标差异，采用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归筛选候选变量，并进行多因素Logistic回归分析确定独立危险因素。在此基础上构建风险预测模型，通过校准曲线、Hosmer-Lemeshow检验及受试者工作特征（ROC）曲线评价模型性能。结果：160例患者中48例（30.0%）出现预后不良。LASSO回归筛选出10个候选变量。多因素Logistic回归分析显示，肿瘤直径>5 cm(OR=3.216,95%CI=1.582～6.537)、巴塞罗那肝癌临床分期（BCLC） C期（OR=2.779,95%CI=1.367～5.649）、门静脉癌栓程氏分型Ⅱ～Ⅳ型（OR=4.573,95%CI=2.191～9.545）、包膜不完整（OR=3.099,95%CI=1.524～6.300）、肿瘤边缘连续多结节（OR=4.121,95%CI=2.027～8.377）及甲胎蛋白（AFP）升高（OR=2.380,95%CI=1.171～4.838）为预后不良的独立危险因素（均P<0.05）。基于上述因素构建预测模型，其一致性指数为0.784, Hosmer-Lemeshow检验显示模型拟合良好（P=0.359）,ROC曲线分析显示模型曲线下面积为0.851(95%CI=0.764～0.938)，敏感度为0.846，特异度为0.894。结论：肿瘤直径增大、BCLC分期进展、门静脉癌栓侵犯范围扩大、包膜不完整、肿瘤边缘连续多结节及AFP升高是PLC靶向治疗患者预后不良的独立危险因素。基于上述因素构建的LASSO-Logistic风险预测模型具有良好的校准度和区分度，可为临床风险分层和个体化治疗提供参考。

关键词

肝肿瘤 / 靶向治疗 / 预后 / 危险因素

基金资助

山西省晋城市重点科技研发基金资助项目（20210105）