NUDT1在肝细胞癌中的表达特征、预后价值及促癌作用机制研究

摘要

背景与目的：肝细胞癌（HCC）具有高度侵袭性和较高的复发率，寻找新的分子标志物及治疗靶点对于改善患者预后具有重要意义。核糖核酸脱磷酸酶1(NUDT1)参与氧化应激调控和DNA损伤修复过程，在多种恶性肿瘤中呈异常表达，但其在HCC发生、发展中的作用及潜在机制尚未明确。本研究旨在探讨NUDT1在HCC中的表达特征、预后价值及其对肿瘤细胞生物学行为的影响。方法：基于癌症基因组图谱（TCGA）、基因表达综合数据库（GEO）及RNA测序数据筛选HCC相关候选基因，采用生物信息学方法分析NUDT1表达水平、诊断效能及与患者预后的关系。收集60例HCC患者临床组织样本，通过免疫组织化学染色验证NUDT1蛋白表达，并分析其与临床病理特征及生存结局的相关性。构建NUDT1稳定敲低HepG2细胞株和稳定过表达LM3细胞株，采用qRT-PCR、Western blot验证转染效率，通过CCK-8法和克隆形成实验检测细胞增殖，通过划痕实验、Transwell迁移及侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力，通过流式细胞术检测细胞凋亡，探讨NUDT1对HCC细胞生物学行为的影响，并利用PI3K/Akt信号通路激动剂及抑制剂进行机制验证。结果：生物信息学分析显示，NUDT1在HCC组织中呈高表达，并与患者较差的总体生存期、疾病特异性生存期及无进展间期相关。临床样本验证发现，NUDT1蛋白在HCC组织中的表达明显高于癌旁组织，且高表达与TNM分期、肿瘤直径及血管侵犯相关。细胞功能实验显示，敲低NUDT1可显著抑制HCC细胞增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡；而过表达NUDT1则产生相反作用。进一步研究发现，激活PI3K/Akt信号通路可部分逆转NUDT1敲低引起的抑癌效应，而抑制该通路可削弱NUDT1过表达促进肿瘤进展的作用。结论：NUDT1在HCC中异常高表达，并与患者不良预后相关。NUDT1可能通过激活PI3K/Akt信号通路促进HCC细胞增殖、迁移和侵袭，是潜在的预后标志物和治疗靶点。

关键词

癌,肝细胞 / Nudix水解酶 / 预后 / 细胞增殖 / 肿瘤浸润

基金资助

湖南省教育厅科学研究基金资助项目（25C0006,23B0055）