SMPD1在乳腺癌中的表达特征及其潜在抑癌作用的初步研究

摘要

背景与目的：鞘磷脂磷酸二酯酶1（SMPD1）是编码酸性鞘磷脂酶（ASM）的关键基因，参与神经酰胺代谢及肿瘤细胞增殖、凋亡等生物学过程。SMPD1在乳腺癌中的表达特征及其临床意义尚未明确。本研究通过生物信息学分析结合免疫组化验证，探讨SMPD1在乳腺癌中的表达及其与临床病理特征、免疫浸润的关系。方法：利用UALCAN数据库、SangerBox在线网络、“仙桃学术”平台及TIMER数据库，对癌症基因组图谱（TCGA）乳腺癌数据集中SMPD1的表达特征、临床相关性及免疫细胞浸润情况进行分析。收集2017年5月—2023年10月广西壮族自治区南溪山医院44例乳腺浸润性癌患者癌组织及对应癌旁组织标本，采用免疫组化染色检测SMPD1蛋白表达水平，并分析其与患者临床病理特征的相关性。结果：生物信息学分析显示，SMPD1在luminal型乳腺癌中的表达高于三阴性乳腺癌（P<0.001），其表达与患者年龄呈正向关系，与T分期呈负向关系。TP53突变型乳腺癌中SMPD1表达降低，且SMPD1与TP53表达呈弱正相关（r=0.094,P<0.05）。免疫浸润分析显示，SMPD1表达与CD8⁺T细胞、CD4⁺T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞及树突状细胞浸润程度呈正相关（均P<0.05）。免疫组化结果显示，SMPD1在乳腺癌组织中的表达低于癌旁组织（0.21±0.07 vs. 0.31±0.09,P<0.001）。相关性分析显示，SMPD1表达与肿瘤长径、Ki-67表达水平及组织学分级均呈负相关（均P<0.05），而与年龄、体质量指数、月经状态、TNM分期、人表皮生长因子受体2表达及脉管癌栓形成无明显关系（均P>0.05）。结论：SMPD1在乳腺癌组织中低表达，其低表达与肿瘤增殖活性增强及较高恶性程度相关，提示SMPD1可能在乳腺癌发生发展中发挥抑癌作用，并可能参与肿瘤免疫微环境调控，可作为乳腺癌潜在的预后生物标志物及治疗靶点。

关键词

乳腺肿瘤 / 鞘磷脂磷酸二酯酶 / 计算生物学 / 免疫浸润

基金资助

广西自然科学基金资助项目（2020GXNSFAA159051）; 广西医疗卫生适宜技术开发与推广应用项目（S2020068）