肝细胞癌治疗相关肝储备功能损伤的评估、机制与全程防控

摘要

肝储备功能是评估肝细胞癌（HCC）患者抗肿瘤治疗耐受性及预后的重要基础，但现有评估体系主要建立于肝切除和介入治疗时代，在靶向及免疫治疗广泛应用的背景下，对治疗过程中动态肝功能变化及不同类型肝损伤的识别能力仍有限。本文系统梳理HCC常用肝储备功能评估方法，分析肝切除、经动脉化疗栓塞（TACE）、肝动脉灌注化疗（HAIC）、放射治疗、分子靶向治疗及免疫检查点抑制剂（ICI）治疗所致肝储备功能损伤的主要机制。结果显示，不同治疗方式具有相对特异的损伤起始环节和分子事件：肝切除主要与肝组织减少及缺血再灌注损伤有关；TACE以缺血性坏死和化疗药物毒性为主要机制，而HAIC主要表现为化疗药物直接毒性；酪氨酸激酶抑制剂可通过线粒体功能障碍、氧化应激、内质网应激及胆汁酸转运障碍等途径造成肝损伤，而抗血管内皮生长因子单克隆抗体主要通过肝窦内皮及微循环改变造成间接损伤；ICI相关免疫介导性肝损伤则以T细胞异常活化和免疫炎症反应为主要特征，与药物性肝损伤存在明显差异。在此基础上，本文归纳高基线肝病活动度、免疫易感、老龄低储备及转化治疗后累积损伤等高危人群特征，并从个体化治疗决策、围治疗期动态监测及分层肝保护等方面提出全程防控策略。综上，HCC治疗相关肝储备功能损伤具有明显的治疗方式和患者特征异质性，未来应加强多维度动态评估及机制导向的风险分层，以实现肿瘤疗效与肝脏安全性的平衡。

关键词

癌,肝细胞 / 肝储备功能 / 治疗相关肝损伤 / 肝功能评估 / 免疫检查点抑制剂 / 综述