CD2AP在胰腺癌中的预后价值及对细胞增殖、侵袭的影响

摘要

目的 探讨CD2相关蛋白（CD2AP）在胰腺癌中的预后价值及对细胞增殖、侵袭的影响。方法通过肿瘤基因组图谱（TCGA）、组织-基因型表达数据库及基因表达数据库中的GSE62452、GSE183795数据集分析CD2AP在胰腺癌中的表达及预后意义；基于TCGA中胰腺癌表达谱数据结合基因富集分析算法分析CD2AP与代谢通路的相关性，使用TIMER 2.0软件分析CD2AP与胰腺癌突变基因、免疫细胞浸润丰度的关系。采用EdU免疫荧光染色、Transwell实验及划痕实验研究CD2AP对胰腺癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响。结果 TCGA、GSE62452、GSE183795数据集肿瘤组织中CD2AP表达量高于癌旁组织（P <0.05）。CD2AP高表达组预后均较CD2AP低表达组差（P <0.05）。在CD2AP高表达组中，显著上调的有皮质激素合成、卟啉代谢及亮氨酸和异亮氨酸合成信号通路，而钙离子、神经活性配体-受体相互作用信号通路则显著下调。突变型TP53、KRAS、CDKN2A基因的CD2AP表达量均高于野生型（P <0.05）。突变型与野生型SMAD4基因的CD2AP表达量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。Spearman相关性分析结果显示，CD2AP的表达与CD8⁺T细胞、树突状细胞、B细胞和中性粒细胞浸润丰度呈正相关（rs=0.363、0.280、0.363和0.237，均P <0.05），而与CD4⁺T细胞、巨噬细胞浸润丰度无相关性（rs=-0.117和0.101，均P>0.05）。CD2AP-OE组CD2AP相对表达量高于Control组（P <0.05）,CD2AP-siRNA组CD2AP相对表达量低于NC-siRNA组（P <0.05）。CD2APOE组细胞增殖率较Control组高（P <0.05）,CD2AP-siRNA组细胞增值率较NC-siRNA组低（P <0.05）。CD2AP-OE组细胞侵袭数较Control组多（P <0.05）,CD2AP-siRNA组细胞侵袭数较NC-siRNA组少（P <0.05）。CD2AP-OE组细胞迁移率较Control组高（P <0.05）,CD2AP-siRNA组较NC-siRNA组低（P <0.05）。结论 CD2AP表达水平可作为评估胰腺癌预后的肿瘤标志物，是胰腺癌治疗的潜在靶点。

关键词

胰腺癌 / CD2AP / 功能 / 临床意义 / 预后

基金资助

国家自然科学基金青年科学基金（No:81902501,No:82300716）