METTL14介导ACSL4的m6A甲基化在髓核细胞铁死亡和细胞衰老中的作用

摘要

目的 探究METTL14介导ACSL4的m6A甲基化在髓核细胞铁死亡和细胞衰老中的作用。方法采用市售人髓核细胞，利用叔丁基氢过氧化物复制细胞模型，分别复制METTL14过表达和敲除的稳转细胞株。通过分光光度法检测细胞内亚铁离子、MDA、GSH、GPX4水平，流式细胞术检测ROS和细胞线粒体膜电位，采用β-半乳糖苷酶染色评估细胞衰老情况。同时进行了甲基化RNA免疫共沉淀结合实时荧光定量聚合酶链反应（MeRIP-qRT-PCR）和RNA稳定性实验，探究METTL14对ACSL4表达的调控作用。结果METTL14过表达在髓核细胞中导致显著的铁过载（P <0.05）、ROS相对表达量升高（P <0.05）、MDA水平增加（P <0.05），以及GSH与GPX4水平下降（P <0.05），同时降低线粒体膜电位（P <0.05），从而促进了细胞衰老。通过MeRIP-qRT-PCR和RNA稳定性实验发现METTL14调控ACSL4的表达，并影响其mRNA的稳定性。挽救实验进一步证实METTL14通过调控ACSL4促进髓核细胞衰老的机制。结论 METTL14通过介导ACSL4的m6A甲基化过程促进髓核细胞的铁死亡和衰老，为深入理解髓核细胞相关疾病的发病机制提供新的视角和治疗靶点。

关键词

髓核细胞 / 铁死亡 / 细胞衰老 / METTL14 / ACSL4 / m6A甲基化