沙库巴曲缬沙坦钠通过Nrf2/HO-1信号通路缓解心力衰竭的机制研究

摘要

目的 探究沙库巴曲缬沙坦钠通过Nrf2/HO-1信号通路改善心力衰竭（HF）细胞和动物模型的分子机制。方法 通过盐酸阿霉素（DOX）处理H9C2细胞后制备HF细胞模型，然后分别给予沙库巴曲缬沙坦钠（LCZ696）和Nrf2抑制剂（ML385）治疗。将实验细胞分为对照组、DOX组、DOX+LCZ696组、DOX+ML385组、DOX+LCZ696+ML385组。用DOX诱导HF模型小鼠，并给予LCZ696和ML385治疗，又分为假手术组、DOX组、DOX+LCZ696组、DOX+LCZ696+ML385组。CCK-8检测细胞活力；流式细胞术检测细胞凋亡；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞ROS、MDA、SOD水平，以及炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）蛋白浓度；Western blotting检测各组细胞和小鼠Bax、Bcl-2、C-Caspase-3、Nrf2和HO-1蛋白相对表达量。观察各组小鼠心脏组织HE、Masson和TUNEL染色。结果 与对照组比较，DOX组细胞活力降低（P <0.05），细胞凋亡率升高（P <0.05），炎症因子、ROS、MDA水平和促凋亡蛋白表达均升高（P <0.05）,SOD水平、Nrf2和HO-1蛋白表达均降低（P <0.05）；与DOX组比较，DOX+LCZ696组抑制了DOX造成的细胞损伤，而DOX+ML385组加重了细胞损伤程度；与DOX+LCZ696组比较，DOX+LCZ696+ML385组细胞损伤更为严重。而与DOX+ML385组比较，DOX+LCZ696+ML385组细胞损伤减轻。与假手术组比较，DOX诱导小鼠心脏组织损伤严重，DOX+LCZ696组则缓解了DOX造成的损伤，DOX+LCZ696+ML385组损伤加重。结论 沙库巴曲缬沙坦钠通过Nrf2/HO-1信号通路可缓解DOX诱导的心肌细胞损伤和小鼠心脏组织损伤。

关键词

心力衰竭 / 沙库巴曲缬沙坦钠 / DOX / Nrf2/HO-1通路