4种程序性细胞死亡方式在轻型颅脑损伤中的发展探究

王恬恬; 赵乐; 冯忆; 魏楠楠; 刘骐肇; 高丽; 王永辉

中国现代医学杂志 ›› 2024, Vol. 34 ›› Issue (13) : 49 -56.

王恬恬, 赵乐, 冯忆, 魏楠楠, 刘骐肇, 高丽, 王永辉

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摘要

目的研究4种程序性细胞死亡方式（凋亡、自噬、焦亡、铁死亡）在轻型颅脑损伤中随时间的发生、发展。方法选取SPF级Wistar大鼠49只，复制轻型颅脑损伤大鼠模型。7只为空白对照组，42只为模型组；模型组分别于模型复制成功后第1天、第3天、第7天、第14天、第21天和第28天取材。采用苏木精-伊红（HE）染色、尼氏染色、铀铅双染法观察大鼠海马神经元微观结构的变化；Western blotting检测各组大鼠海马B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)、铁蛋白重链（FTH）、天冬氨酸-胱氨酸特异性蛋白酶家族1(Caspase-1)蛋白表达。结果光学显微镜可见，模型组有神经元皱缩等现象。电镜及Western blotting结果显示，与空白对照组比较，模型组第1天神经元细胞轻度固缩，Bcl-2蛋白相对表达量较高（P <0.05）；模型组第3天、第7天的细胞膜多处破损，细胞器部分肿胀；模型组第3天的Caspase-1蛋白相对表达量达到最高峰（P <0.05）；模型组第14天的神经元线粒体嵴多局部断裂，FTH蛋白相对表达量也较高（P <0.05）；模型组第28天的FTH蛋白相对表达量仍在升高（P <0.05）；模型组第28天胞内可见少量初级溶酶体或自噬溶酶体，但模型组第28天的LC3B蛋白相对表达量较模型组第21天降低（P <0.05）。结论轻型颅脑损伤后较多神经元细胞第一时间选择凋亡，焦亡紧随其后，铁死亡较晚发生，自噬持续性进行。