基于MAPK/ERK通路探讨茯苓多糖对卵巢早衰模型大鼠的作用及其分子机制

摘要

目的 基于丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶（MAPK/ERK）通路探讨茯苓多糖对卵巢早衰（POF）模型大鼠的作用及其分子机制。方法 取50只SD雌性大鼠腹腔注射环磷酰胺诱导复制POF模型，随机分为5组：模型组、茯苓多糖低剂量组（100 mg/kg）、茯苓多糖高剂量组（200 mg/kg）、茴香霉素组（MAPK激活剂，10 mg/kg）、茯苓多糖高剂量+茴香霉素组，每组10只；另取10只SD雌性大鼠腹腔注射等剂量生理盐水作为对照组。分组处理后分别测定各组大鼠子宫指数及卵巢指数；酶联免疫吸附试验（ELISA）测定各组大鼠血清性激素[雌二醇（E₂）、促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）]水平；HE染色观察各组大鼠卵巢形态；酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清及卵巢组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-18（IL-18）水平；Western blotting检测各组大鼠卵巢组织MAPK/ERK通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠卵巢间质结构有一定程度的出血和纤维化损伤，卵泡发育失常，血清FSH和LH水平、血清和卵巢组织TNF-α、IL-4、IL-18水平、卵巢组织p-p38 MAPK/p38 MAPK及p-ERK1/2/ERK1/2相对表达量均升高（P <0.05），子宫指数和卵巢指数、E₂水平均降低（P <0.05）。与模型组比较，茯苓多糖低剂量组、茯苓多糖高剂量组大鼠卵巢形态损伤及卵泡发育失常均减轻，血清FSH及LH水平、血清和卵巢组织TNF-α、IL-4、IL-18水平、卵巢组织p-p38 MAPK/p38 MAPK及p-ERK1/2/ERK1/2相对表达量均降低（P <0.05），子宫指数和卵巢指数、E₂水平均升高（P <0.05），且茯苓多糖高剂量组效果更优（P <0.05）。茴香霉素组大鼠卵巢形态损伤及卵泡发育失常加重，血清FSH及LH水平、血清和卵巢组织TNF-α、IL-4、IL-18水平、卵巢组织p-p38 MAPK/p38 MAPK及p-ERK1/2/ERK1/2相对表达量均升高（P <0.05），子宫指数及卵巢指数、E₂水平均降低（P <0.05）。茯苓多糖高剂量+茴香霉素组逆转茯苓多糖作用，呈相反趋势（P <0.05）。结论 茯苓多糖可通过抑制MAPK/ERK通路的激活减轻POF大鼠炎症，从而改善其卵巢功能和性激素分泌，缓解大鼠POF症状。

关键词

卵巢早衰 / 丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶 / 茯苓多糖 / 分子机制