SO₂对2型糖尿病大鼠心肌纤维化的影响及与MST1/LATS1的关系

摘要

目的 探讨外源性气体信号分子二氧化硫（SO₂）在2型糖尿病（T2DM）大鼠心肌纤维化中的作用，并观察其对促凋亡蛋白及MST1/LATS1通路蛋白表达的影响。方法 40只雄性SD大鼠被随机分为对照组、糖尿病组、糖尿病+SO₂组、SO₂组，其中糖尿病组和糖尿病+SO₂组使用链脲佐菌素（STZ）腹腔内注射复制糖尿病大鼠模型，当血糖≥16.7 mmol/L时表示糖尿病模型复制成功，随后以高糖高脂饲料进行喂养。对照组和SO₂组注射等量柠檬酸-柠檬酸钠溶液，之后糖尿病+SO₂组和SO₂组以外源性SO₂供体腹腔内注射持续4周。对大鼠心肌组织进行Masson染色，观察心肌胶原纤维形成情况；透射电镜观察心肌超微结构；TUNEL染色观察心肌组织细胞凋亡情况；Western blotting检测心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢ、MST1、LATS1、Cleaved-Caspase-3、Cleaved-Caspase-9蛋白表达。结果 糖尿病组Masson染色阳性面积较对照组大（P <0.05），糖尿病+SO₂组较糖尿病组小（P <0.05），对照组与SO₂组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。糖尿病组心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白相对表达量较对照组高（P <0.05），糖尿病+SO₂组较糖尿病组低（P <0.05），对照组与SO₂组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。糖尿病组心肌组织细胞凋亡率较对照组高（P <0.05），糖尿病+SO₂组较糖尿病组低（P <0.05），对照组与SO₂组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。糖尿病+SO₂组心肌组织CleavedCaspase-3、Cleaved-Caspase-9、MST1和LATS1蛋白相对表达量较糖尿病组低（P <0.05），对照组与SO₂组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 SO₂调节了2型糖尿病大鼠心肌组织中促凋亡蛋白及MST1/LATS1通路蛋白的表达，并与心肌纤维化的改善呈相关性。

关键词

2型糖尿病 / 二氧化硫 / MST1/LATS1通路 / 凋亡 / 心肌纤维化