AZGP1通过FASN/Wnt/β-catenin通路对食管鳞癌细胞增殖、凋亡及化疗敏感性的影响

摘要

目的 探究锌-α2-糖蛋白1(AZGP1)对食管鳞癌细胞增殖、凋亡及化疗敏感性的调控作用，并探讨其可能的作用机制。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和Western blotting检测AZGP1在人正常食管上皮细胞（Het-1A）和人食管鳞癌细胞（TE11、EC9706、HCE7、EC109、KYSE150）中的表达。构建AZGP1过表达质粒并转染至EC9706细胞，分为对照组、过表达对照组（Ov-NC组）、AZGP1过表达组（Ov-AZGP1组）；将AZGP1过表达质粒与脂肪酸合酶（FASN）过表达质粒共转染至EC9706细胞或将AZGP1过表达质粒单独转染至经Wnt通路激活剂Wnt agonist 1处理的EC9706细胞，分为对照组、Ov-AZGP1组、Ov-AZGP1+Ov-FASN组、Ov-AZGP1+Wnt agonist 1组。。CCK-8法和克隆形成实验检测细胞增殖；TUNEL实验检测细胞凋亡；CCK-8法和TUNEL实验检测顺铂和5-氟尿嘧啶化疗敏感性；Western blotting检测凋亡及FASN/Wnt/β-catenin通路相关蛋白的表达。结果 AZGP1在食管鳞癌细胞中表达降低（P <0.05）,AZGP1过表达可抑制细胞增殖（P <0.05）、促进细胞凋亡（P <0.05）并增加顺铂和5-氟尿嘧啶化疗敏感性（P <0.05）。AZGP1过表达可抑制FASN/Wnt/β-catenin信号通路（P <0.05）,FASN过表达或Wnt agonist 1可逆转AZGP1对EC9706细胞增殖（P <0.05）、凋亡（P <0.05）及化疗敏感性的作用（P <0.05）。结论 AZGP1可通过抑制FASN/Wnt/β-catenin通路进而抑制食管鳞癌细胞增殖、诱导细胞凋亡并增加化疗敏感性。

关键词

食管鳞癌 / AZGP1 / 化疗敏感性 / FASN/Wnt/β-catenin通路

基金资助

国家自然科学基金（No:81874217）