IL-35下调CD36表达减少巨噬细胞内脂质积累缓解动脉粥样硬化的机制研究

摘要

目的 分析冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）患者血清白细胞介素-35（IL-35）水平与血脂四项的相关性，探究IL-35抑制人髓系白血病单核细胞（THP-1）泡沫化机制。方法 选取2022年6月—2023年6月在泰州人民医院就诊的疑似CHD患者154例，分为对照组和CHD组，空腹采血后用酶联免疫吸附试验检测两组血清IL-35水平，分析与血脂四项的相关性。采用油红染色和胆固醇检测试剂盒对比IL-35刺激THP-1细胞前后细胞内胆固醇含量变化；Western blotting检测CD36、SR-A、Lox-1、p38、p-p38蛋白的表达；实时荧光定量聚合酶链反应检测CD36、SR-A和Lox-1 mRNA的表达。结果 CHD组血清IL-35水平低于对照组（P <0.05）。CHD患者血清IL-35水平与TC、LDL-C、TG呈负相关（r_s=-0.321、-0.218和-0.215,P=0.003、0.044和0.047），与HDL-C呈正相关（r_s=0.322,P=0.003）。对照组与实验组THP-1细胞2、4、6、8和10 h的荧光强度（FI）比较，结果：（1）不同时间点FI比较，差异有统计学意义（F=726.726,P=0.000）；（2）实验组与对照组FI比较，差异有统计学意义（F=8.102,P=0.012），实验组FI较低；（3）两组FI变化趋势比较，差异有统计学意义（F=111.061,P=0.000）。oxLDL组和实验组CD36、SR-A、Lox-1蛋白和mRNA相对表达量均高于对照组和IL-35组（P <0.05），实验组CD36蛋白和mRNA相对表达量低于oxLDL组（P <0.05）。oxLDL组和实验组p-p38/p38蛋白相对表达量均高于对照组和IL-35组（P <0.05），实验组p-p38/p38蛋白相对表达量低于oxLDL组（P <0.05）。oxLDL组、实验组、P79350组CD36蛋白相对表达量均高于对照组（P <0.05）,oxLDL组和P79350组CD36蛋白相对表达量均高于实验组（P <0.05）。结论 CHD患者血清IL-35与血脂四项有相关性，IL-35可能通过抑制p38 MAPK信号通路介导巨噬细胞CD36表达下调，减少细胞内脂质。

关键词

冠状动脉粥样硬化性心脏病 / 白细胞介素-35 / 脂质代谢 / 泡沫细胞