右美托咪定经海马CA1区PPARγ磷酸化在大鼠体外循环脑保护中的作用

摘要

目的 探讨PPARγ磷酸化在右美托咪定对大鼠体外循环脑保护中的作用。方法 成年健康雄性SPF级SD大鼠36只，体重350～450 g，随机分为3组，每组12只。假手术组（S组）：在戊巴比妥钠麻醉下行气管插管，右颈内静脉及双侧股动脉穿刺置管，不进行体外循环。体外循环组（C组）：同S组麻醉穿刺置管，复制大鼠体外循环模型，进行体外循环2 h。右美托咪定组（D组）：在体外循环前15 min至体外循环2 h期间经右颈内静脉以5μg/（kg·h）的速度泵注右美托咪定注射液，其余同C组。S组置管期间及C组在转流期间均恒速泵注等容积的生理盐水。置管或转流2 h后采集标本，采用苏木精-伊红染色观察海马组织病理变化，酶联免疫吸附试验测定大鼠血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及中枢神经特异蛋白（S100β）水平，Western blotting检测海马组织中Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-3、PPARγ、p-PPARγ蛋白表达，免疫组织化学染色检测海马组织p-PPAR γ蛋白的阳性细胞数。结果 S组海马CA1区细胞形态完整；C组海马CA1区细胞受损情况较重，核固缩，间隙增宽，可见细胞死亡；D组受损较轻，海马CA1区仅见少量细胞死亡。C组和D组TNF-α、IL-6及S100β水平均高于S组（P <0.05）。与C组比较，D组TNF-α、IL-6和S100β水平降低（P <0.05）。与S组比较，C组和D组海马组织中Bcl-2蛋白相对表达量降低（P <0.05）,Bax、Cleaved Caspase-3、p-PPARγ/PPARγ蛋白相对表达量升高（P <0.05）；与C组比较，D组海马组织中Bcl-2蛋白相对表达升高（P <0.05）,Bax、Cleaved Caspase-3、p-PPAR γ/PPAR γ蛋白相对表达量降低（P <0.05）。结论 右美托咪定对大鼠体外循环脑保护的作用机制可能与抑制PPARγ磷酸化有关。

关键词

右美托咪定 / 体外循环 / 脑保护 / 过氧化物酶体增殖物激活受体γ / 磷酸化