低浓度镉在kdrl:EGFP转基因斑马鱼血管粥样硬化中的作用及其机制研究

摘要

目的 探究低浓度镉在kdrl:EGFP转基因斑马鱼血管粥样硬化中的作用及其机制。方法 选取18只健康转基因品系内皮细胞特异性绿色荧光[Tg(kdrl:EGFP)]成年斑马鱼复制动脉粥样硬化斑马鱼模型，按照不同处理方式分为A组（空白对照组）、B组（30μmol/L镉）、C组（30μmol/L镉+阿托伐他汀），每组6只。手术切取各组斑马鱼血管和斑块组织标本，采用荧光显微镜观察各组荧光斑马鱼血管胆固醇累积情况并测量血管内皮层厚度，苏木精-伊红（HE）染色观察各组斑马鱼血管斑块的病理学变化。分别采用实时荧光定量聚合酶链反应和Western blotting检测各组斑马鱼血管斑块组织HIF-1α、p-Akt、p-P70、VEGF mRNA和蛋白的表达。结果 B、C组血清镉浓度高于A组（P <0.05）。B组斑马鱼血管内皮层厚度较A、C组增厚（P <0.05），且血管中胆固醇积累明显。HE染色结果显示，与A、C组比较，B组炎症细胞浸润的脂肪变性更明显，且细胞核悬挂在中心或挤压到侧面。B组斑马鱼血管斑块组织HIF-1α、p-Akt、p-P70、VEGF mRNA和蛋白相对表达量均高于A、C组（P <0.05）。结论 低浓度镉可促进kdrl:EGFP转基因斑马鱼的动脉粥样硬化进程，相关机制与HIF-1α、p-Akt、p-P70、VEGF有关，阿托伐他汀可逆转镉的促AS进程。

关键词

血管粥样硬化 / 低浓度镉 / kdrl:EGFP转基因 / 缺氧诱导因子-1a / 阿托伐他汀