LINC01048对膀胱癌细胞迁移、侵袭及对细胞外基质受体相互作用通路蛋白和肿瘤肺转移的影响

摘要

目的 探讨长链非编码RNA LINC01048对膀胱癌细胞迁移、侵袭及对细胞外基质（ECM）受体相互作用通路蛋白（Collagen I、α-SMA、ITGA6和CD44）和肿瘤肺转移的影响。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测正常膀胱上皮细胞系（SV-HUC-1）及膀胱癌细胞系（T24、5637、J82、UM-UC-3）LINC01048基因表达。选取LINC01048基因表达显著上调的T24细胞系进行si-LINC01048转染实验，构建si-LINC01048组和si-NC组，并设置对照组（未转染的T24细胞）。采用MTT法检测细胞活力、划痕实验检测细胞迁移率、Transwell实验检测细胞侵袭数，Western blotting检测Collagen I、α-SMA、ITGA6和CD44蛋白表达，复制裸鼠膀胱癌肺转移模型，采用HE染色观察转染后裸鼠肺组织的肿瘤转移情况。结果 LINC01048在T24、5637、J82、UM-UC-3细胞系中相较于SV-HUC-1细胞系显著上调，其中T24细胞系LINC01048基因表达最高。si-LINC01048转染后，对照组、si-NC组、si-LINC01048组在0、24和48 h的细胞活力比较，采用重复测量设计的方差分析，结果：(1)不同时间点的细胞活力比较，差异有统计学意义（P <0.05）；(2)3组的细胞活力比较，差异有统计学意义（P <0.05）；(3)3组细胞活力变化趋势比较，差异有统计学意义（P <0.05）。与对照组比较，si-NC组细胞迁移率及细胞侵袭数差异无统计学意义（P>0.05）,si-LINC01048组细胞迁移率及细胞侵袭数下降（P <0.05）；与si-NC组比较，si-LINC01048组细胞迁移率及细胞侵袭数下降（P <0.05）。与对照组相比，si-NC组细胞Collagen I、α-SMA、ITGA6和CD44蛋白表达差异无统计学意义（P>0.05），而si-LINC01048组Collagen I、α-SMA、ITGA6和CD44蛋白表达均下降（P <0.05）；与si-NC组比较，si-LINC01048组细胞Collagen I、α-SMA、ITGA6和CD44蛋白表达均下降（P <0.05）。此外，沉默LINC01048能够有效抑制膀胱癌细胞在小鼠肺部的转移（P <0.05）。结论 LINC01048在膀胱癌中呈高表达，沉默LINC01048能显著抑制膀胱癌细胞的活力、迁移、侵袭及转移，提示LINC01048可能作为膀胱癌治疗的潜在靶点。

关键词

膀胱癌 / 长链非编码RNA LINC01048 / 迁移 / 侵袭 / 肿瘤肺转移