虫草多糖通过IL-23/IL-17通路对缺血性脑卒中大鼠的作用及其机制研究

摘要

目的 探讨虫草多糖（CSP）通过白细胞介素-23(IL-23)/IL-17通路对缺血性脑卒中（IS）大鼠模型的作用及其机制。方法 将大鼠分为假手术组、模型组、脑心通组、虫草多糖低剂量组、虫草多糖高剂量组，利用大脑中动脉栓塞（MCAO）复制大鼠IS模型，术后3 d用激光散斑检测脑血流变化；以Bederson评分、改良大鼠神经功能缺损评分对大鼠神经功能进行评估；利用苏木精-伊红、尼氏体染色法观察各组大鼠脑组织病理形态学变化；使用Western blotting检测脑组织中IL-23/IL-17通路中IL-23、IL-23R、IL-17、ACT、TRAF6蛋白表达。结果 各组大鼠模型复制后神经功能学评分较假手术组高（P <0.05）；除假手术组外，各组间两两比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。脑心通组模型复制后3 d神经功能学评分较模型组低（P <0.05），虫草多糖低剂量组、虫草多糖高剂量组较模型组低（P <0.05）。与假手术组比较，模型复制后大鼠患侧大脑血流明显减弱，出现大片缺血区域，患侧血流值比健侧血流值比值降低（P <0.05）；与模型组相比，脑心通组、虫草多糖低剂量组、虫草多糖高剂量组患侧血流加强，缺血区域减少，患侧血流值比健侧血流值比值增高（P <0.05）。HE染色结果显示，假手术组大鼠脑组织细胞排列有序，形态正常，细胞质结构正常，淡染，细胞核大且清晰，核仁完整；模型组缺血半暗带区细胞明显呈不规律分布，排列紊乱，细胞核皱缩甚至消失，出现大量细胞坏死，组织结构损伤严重。与模型组比较，脑心通组、虫草多糖低剂量组、虫草多糖高剂量组细胞损伤均有所减轻，坏死细胞数量减少，组织形态有所恢复。尼氏体染色结果显示，假手术组神经细胞和尼氏体数量丰富，形态正常，细胞排列整齐，未见坏死细胞；与假手术组比较，模型组神经细胞出现变形，细胞排列混乱，间质疏松，尼氏体数量减少，分布边缘化；与模型组比较，脑心通组、虫草多糖低剂量组、虫草多糖高剂量组细胞状态得到改善，尼氏体数量增多，细胞形态趋于规整、排列较为整齐。模型组IL-23、IL-23R、IL-17、ACT1、TRAF6蛋白相对表达量较假手术组高，虫草多糖低剂量组、虫草多糖高剂量组较模型组低（P <0.05）。结论 证实CSP对MCAO大鼠具有一定的保护作用，并可能通过调节IL-23/IL-17相关通路来实现。

关键词

缺血性脑卒中 / 虫草多糖 / IL-23/IL-17轴