帕瑞昔布钠超前镇痛对宫腔镜手术患者镇痛效果的影响

Effect of parecoxib sodium preemptive analgesia on analgesic outcomes in hysteroscopic surgery patients

摘要

目的 探究帕瑞昔布钠超前镇痛在宫腔镜手术中的应用效果及其对疼痛的影响。方法 选取2021年1月—2024年1月宣城市人民医院97例接受宫腔镜手术的患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（49例）与观察组（48例）。对照组予以常规麻醉，观察组在对照组基础上增加帕瑞昔布钠超前镇痛。比较两组围手术期相关指标[麻醉诱导前（T₀）、麻醉诱导后5 min（T₁）、手术结束时（T₂）的心率、平均动脉压]、手术前后血清学指标[皮质醇（Cor）、血清P物质（SP）、白细胞介素-6（IL-6）、前列腺素E2（PGE2）]的变化、不同时间点的视觉模拟评分法（VAS）评分及安全性。结果 与对照组相比，观察组丙泊酚用量低，Ramsay镇静评分高（P <0.05）；两组T₀、T₁、T₂时的心率、平均动脉压比较：（1）不同时间点的心率、平均动脉压比较，差异有统计学意义（P <0.05）；（2）两组的心率、平均动脉压比较，差异有统计学意义（P <0.05）；（3）两组的心率、平均动脉压变化趋势比较，差异有统计学意义（P <0.05）。观察组手术前后Cor、SP、IL-6和PGE2水平的差值低于对照组（P <0.05）。两组术后6、12、24 h VAS评分比较：（1）不同时间点VAS评分比较，差异有统计学意义（P <0.05）；（2）两组VAS评分比较，差异有统计学意义（P <0.05），实验组VAS评分较对照组低，相对镇痛效果较好；（3）两组VAS评分变化趋势比较，差异有统计学意义（P <0.05）。对照组与观察组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对行宫腔镜手术患者予以帕瑞昔布钠超前镇痛可有效减轻疼痛，减轻炎症及应激反应，维持血流动力学稳定，且用药安全。

Abstract

Objective To evaluate the efficacy of parecoxib sodium preemptive analgesia in patients undergoing hysteroscopic surgery. Methods Ninety-seven patients scheduled for hysteroscopy (January 2021 - January 2024) were randomized to control (n = 49) or observation (n = 48) groups. Both received routine anesthesia; the observation group additionally received preemptive parecoxib sodium. Outcomes included: Perioperative indicators [heart rate (HR), mean arterial pressure (MAP) at baseline (T₀), 5 min post-induction (T₁), and surgery end (T₂)]; Serum biomarker changes (cortisol [Cor], substance P [SP], interleukin-6 [IL-6], prostaglandin E2 [PGE2]); Visual Analog Scale (VAS) scores at 6, 12, and 24 h postoperatively; and Safety. Results The observation group required less propofol and achieved higher Ramsay sedation scores (P < 0.05). Significant differences were observed in HR and MAP: Across timepoints (P < 0.05); Between groups (P < 0.05); and In group-time interactions (P < 0.05). Postoperative decreases in serum Cor, SP, IL-6, and PGE2 were greater in the observation group (P < 0.05). VAS scores demonstrated: Time effects (P < 0.05); Intergroup differences (observation group < control, P < 0.05); and Group-time interactions (P < 0.05). Adverse event rates did not differ significantly (P > 0.05). Conclusion Preemptive parecoxib sodium effectively reduces postoperative pain, attenuates inflammatory/stress responses, maintains hemodynamic stability, and demonstrates favorable safety in hysteroscopic surgery.

关键词

宫腔镜手术 / 帕瑞昔布钠 / 血流动力学 / 镇痛镇静 / 安全性

Key words

hysteroscopic surgery / parecoxib sodium / hemodynamics / analgesia and sedation / safety

宫腔镜是一种用于检查和治疗女性生殖系统病变的医疗器械，尤其用于女性宫腔内异常情况的诊断和治疗，是宫腔病变诊断金标准。宫腔镜直视下切除病变组织，简单、安全、有效，目前在临床广泛应用^[1-2]。宫腔镜手术是一种微创手术，有缩短手术时间、出血少、创伤小、术后恢复快等特点，在妇科相关疾病中有较好的疗效^[3]。宫腔镜虽属于微创手术，但手术仍属于侵入性操作，加之术中扩宫、刮宫、内镜插入等操作，可引起不同程度疼痛及应激反应，同时患者出现恐惧、紧张不良情绪可导致交感神经亢奋，影响手术进行及术后恢复^[4-5]。因此，围手术期良好麻醉及镇痛对手术疗效有重要影响。右美托咪定是临床常用的镇静、镇痛麻醉药物，且可发挥抗交感神经兴奋的作用^[6]。帕瑞昔布钠是一种非甾体抗炎药，临床可用于围手术期镇痛，且效果持久^[7]。基于此，本研究对行宫腔镜手术的患者予以帕瑞昔布钠超前镇痛，分析其临床镇痛效果。

1 资料和方法

1.1　一般资料

选取2021年1月—2024年1月宣城市人民医院97例接受宫腔镜手术的患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（49例）与观察组（48例）。纳入标准：①相关资料完整无误；②符合宫腔镜手术指征；③麻醉分级为Ⅰ、Ⅱ级^[8]；④术前相关检查正常；⑤知晓本研究方案、内容，自愿参与；⑥意识、沟通能力正常。排除标准：①并发恶性肿瘤；②伴精神类疾病；③凝血障碍；④妊娠期或哺乳期女性；⑤有麻醉药物过敏史；⑥对本研究所用药物过敏；⑦伴严重肝肾疾病。对照组与观察组麻醉分级构成、年龄、体质量指数和治疗疾病构成比较，经χ²或t检验，差异均无统计学意义（P >0.05）（见表1）。本研究经宣城市人民医院医学伦理委员会审批同意（No：2025-lw006-01）。患者及其家属均签署知情同意书。

1.2　方法

患者均行常规术前检查，禁食、禁饮，围手术期监测生命体征。患者先予以3 L/min面罩吸氧，然后进行静脉通道的建立。患者均予以30 μg/h右美托咪定注射液（辰欣药业股份有限公司，H20130027）静脉泵注10 min，0.1～2.0 μg/kg舒芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，H20054171）、0.2～0.6 mg/kg依托咪脂注射液（江苏恒瑞药业股份有限公司，H32022379）、0.3～1.0 mg/kg罗库溴铵注射液（浙江仙琚制药股份有限公司，H20090070）诱导，2 min后置入适宜喉罩，术中以6 mg/（kg·h）丙泊酚（西安立邦制药有限公司，H19990282）泵注至术毕。术中有皱眉、体动现象发生则静脉注射0.5 mg/kg丙泊酚；心率<50 次/min时静脉注射0.1～0.3 mg阿托品（安徽长江药业有限公司，H34021900），MAP<60 mmHg时静脉注射5～10 mg麻黄碱（康普药业股份有限公司，H43021187）。

观察组患者在麻醉诱导前予以40 mg帕瑞昔布钠（江苏奥赛康药业有限公司，H20183300）与5 mL生理盐水混合后静脉注射；对照组在麻醉诱导前仅予以5 mL生理盐水静脉注射。

1.3　观察指标

①围手术期相关指标：苏醒时间、丙泊酚用量、Ramsay镇静评分^[9]、手术时间及住院时间。②血流动力学：在麻醉诱导前（T₀）、诱导后5 min（T₁）以及手术结束（T₂）3个时刻，对患者心率和平均动脉压进行监测。③血清学指标：分别采集手术前后24 h外周血5 mL，进行抗凝、室温静置，3 000 r/min离心（半径8 cm）10 min，取上清液，采用酶联免疫吸附试验测定血清皮质醇（Cortisol, Cor）、血清P物质（substance P, SP）、白细胞介素-6（Interleukin 6, IL-6）、前列腺素E2（prostaglandin E2, PGE2）水平。④疼痛程度：分别在术后6、12、24 h时，采用视觉模拟评分法（visual analogue scale, VAS）^[10]对疼痛程度进行评估，VAS总分0～10分，0分为无痛，1～3分为轻度，4～6分为中度，7～9分为重度，10分为剧痛。⑤安全性：呼吸抑制、恶心呕吐、低血压、心动过缓、口干、呛咳、嗜睡、头晕、皮肤过敏等。

1.4　统计学方法

数据分析采用SPSS 24.0统计软件。计数资料以构成比或率（%）表示，比较用χ²检验；计量资料以均数±标准差（x±s）表示，比较用t检验或重复测量设计的方差分析。P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1　两组围术期指标比较

对照组与观察组苏醒时间、手术时间和住院时间比较，经t检验，差异均无统计学意义（P >0.05）。对照组与观察组丙泊酚用量和Ramsay镇静评分比较，经t检验，差异均有统计学意义（P <0.05）；与对照组相比，观察组丙泊酚用量低，Ramsay镇静评分较高。见表2。

2.2　两组不同时间点心率、平均动脉压比较

对照组与观察组T₀、T₁、T₂时心率、平均动脉压比较，经重复测量设计的方差分析，结果：①不同时间点的心率、平均动脉压比较，差异均有统计学意义（F =15.233和17.285，均P =0.000）；②对照组与观察组心率、平均动脉压比较，差异均有统计学意义（F =18.657和15.874，均P =0.000）；③对照组与观察组心率、平均动脉压变化趋势比较，差异均有统计学意义（F =17.541和16.134，均P =0.000）。见表3。

2.3　两组手术前后血清学指标的变化

对照组与观察组手术前后Cor、SP、IL-6和PGE2水平的差值比较，经t检验，差异均有统计学意义（P <0.05）；对照组手术前后Cor、SP、IL-6和PGE2水平差值均高于观察组。见表4。

2.4　两组术后不同时间点VAS评分比较

对照组与观察组术后6、12、24 h VAS评分比较，经重复测量设计的方差分析，结果：①不同时间点VAS评分比较，差异有统计学意义（F =24.248，P =0.000）；②对照组与观察组VAS评分比较，差异有统计学意义（F =22.351，P =0.000），观察组VAS评分较对照组低，相对镇痛效果较好；③对照组与观察组VAS评分变化趋势比较，差异有统计学意义（F =21.632，P =0.000）。见表5。

2.5　两组安全性比较

对照组与观察组不良反应总发生率比较，经χ²检验，差异无统计学意义（χ²=0.643，P =0.423）。见表6。

3 讨论

宫腔镜是通过人体自然腔道进行宫腔病变检查，有直观、精确、微创的特点，临床应用安全性高，但术中由于需要膨胀宫腔，会造成疼痛，影响手术，临床宫腔镜手术多予以全身麻醉，可有效提升舒适感，有助于手术顺利进行，但仍有部分患者术后会感到剧烈疼痛，不利于术后恢复^[11-13]。有研究提出^[14]，术前进行镇痛，对于减轻术中及术后疼痛，改善应激有一定效果。因此，本研究对患者予以帕瑞昔布钠超前镇痛联合右美托咪定麻醉，分析其临床效果。

本研究显示，与对照组相比，观察组丙泊酚用量减少，镇静评分增加，术后6、12、24 h评分均减少，可提示，帕瑞昔布钠超前镇痛可有效减少其他麻醉药物用量，有效发挥镇痛、镇静作用。分析其原因为，右美托咪定属于选择性α2肾上腺素受体激动剂，通过与中枢神经系统中的α2A受体结合，抑制兴奋性递质的释放，减少疼痛信号的传导，有助于发挥镇静作用，减轻疼痛^[15]。帕瑞昔布钠属于环氧合酶-2（Cyclooxygenase-2, COX-2）抑制剂，是非甾体抗炎药物，主要作用机制是通过抑制COX-2酶活性来减少炎症和疼痛，降低痛觉敏感，防止中枢神经系统的敏化，发挥镇痛、抗炎作用^[16]。COX-2是一种在炎症反应过程中被诱导产生的酶，能催化前列腺素的合成，介导疼痛、炎症和发热，通过抑制COX-2，帕瑞昔布钠可以减少炎症部位前列腺素的生成，减轻炎症及疼痛反应，两者联合可有效增强镇痛效果^17]。研究还显示，两组T₁、T₂血流动力学指标增加，T₂较T₁减少，观察组T₁、T₂时均较对照组减少；术后，两组Cor、SP、IL-6、PGE2水平均增加，但观察组较对照组减少；可提示帕瑞昔布钠超前镇痛可有效减轻炎症及应激水平，维持血流动力学稳定。血流动力学水平是指在血液循环过程中，与心脏、血管和血液流动相关的各种参数和生理机制的综合表现，通常用于评估心血管系统的功能状态；术中维持血流动力学水平稳定在保障患者的生命安全，促使手术的顺利进行的同时可以防止并发症的发生^[18-19]。Cor是一种由肾上腺分泌的糖皮质激素，可参与调节体积代谢、血管功能、免疫及应激反应等，手术过程中，身体会激活交感神经系统，导致儿茶酚胺的释放，这提高心率、血压和代谢率，下丘脑-垂体-肾上腺轴的激活，会增加Cor等应激激素的分泌，帮助机体应对应激状态^[20-21]。SP是一种广泛存在神经系统的神经肽，特别是在感觉神经纤维和炎症相关细胞中；SP是痛觉传导的主要递质之一，属于强效的痛觉信号传递物质，通过与神经元上的受体结合，将疼痛信号从受损伤的组织传递到大脑，从而增强痛觉感受^[22]。当组织受到损伤或炎症时，SP会在感觉神经末梢释放，激活邻近的神经元，将疼痛信号传递到中枢神经系统^[23]。IL-6是一种多功能的细胞因子，由巨噬细胞、单核细胞、T细胞、B细胞等产生，是主要的促炎性细胞因子之一，可刺激肝脏合成多种急性期蛋白，参与炎症反应；IL-6可促进神经肽释放，促进神经炎症反应，增强痛觉传导^[24]。PGE2是一种重要炎性介质，可参与炎症和疼痛过程，主要通过COX途径合成，PGE2能够促进炎症细胞的募集和活化，增强局部的炎症反应；通过与痛觉神经元上的前列腺素E受体结合，激活下游信号通路，增加离子通道的活性，从而增强痛觉传导，加剧疼痛^[25]。帕瑞昔布钠可选择性抑制COX-2，减少PGE2的合成，减少炎性介质释放，从而减轻炎症水平，抑制中枢神经系统对疼痛信号的敏感性，发挥镇痛效果，有效降低应激水平，维持术中血流动力学水平稳定^[26]。本研究结果显示，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示增加帕瑞昔布钠可增强镇痛效果，同时用药安全。

综上所述，在宫腔镜术中予以帕瑞昔布钠超前镇痛可有效减轻疼痛，减轻炎症及应激反应，维持血流动力学稳定，且用药安全。

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基金资助

安徽省卫生健康科研项目(AHWJ2022b024)