妊娠糖尿病患者血清TXNIP、C-P水平对胎儿生长受限的预测价值

Predictive value of serum TXNIP and C-peptide levels for fetal growth restriction in gestational diabetes mellitus

摘要

目的 分析妊娠糖尿病（GDM）患者血清硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）和C肽（C-P）水平对胎儿生长受限（FGR）的预测价值。方法 选取2021年1月—2024年1月西安市人民医院收治的86例GDM患者为研究对象，设为观察组；从同期该院产检健康的孕妇中选取93例作为对照组。收集两组的临床资料，并检测研究对象的血清TXNIP、C-P水平。根据观察组的妊娠结局，将其分为FGR组与非FGR组，比较两组血清TXNIP、C-P水平。采用多因素逐步Logistic回归模型分析血清TXNIP和C-P水平对GDM患者发生FGR的影响，绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估血清TXNIP、C-P水平对FGR的预测价值。结果 FGR组血清TXNIP和C-P水平均高于非FGR组（P <0.05）；多因素逐步Logistic分析结果显示，血清TXNIP水平高[■=1.159(95%CI:1.056,1.273)]、C-P水平高[■=4.957(95%CI:1.633,15.044)]均为发生FGR的危险因素（P <0.05）;ROC曲线结果显示，血清TXNIP和C-P水平联合检测评估GDM患者发生FGR的敏感性为82.1%(95%CI:0.631,0.939)，特异性为81.0%(95%CI:0.686,0.901)。结论 GDM患者血清TXNIP和C-P水平升高与FGR风险增加相关，联合检测可提高对FGR的预测价值。

Abstract

Objective To analyze the predictive value of serum thioredoxin-interacting protein (TXNIP) and C-peptide (C-P) levels for fetal growth restriction (FGR) in gestational diabetes mellitus (GDM) patients. Methods Eighty-six GDM patients admitted from January 2021 to January 2024 were enrolled as observation group; ninety-three healthy pregnant women from the same period served as controls. Clinical data were collected, and serum TXNIP/C-P levels were measured. Based on pregnancy outcomes, the observation group was divided into FGR and non-FGR subgroups for TXNIP/C-P level comparison. Multivariate stepwise logistic regression analyzed TXNIP/C-P impact on FGR risk. Receiver operating characteristic (ROC) curves evaluated predictive value. Results FGR subgroup exhibited higher serum TXNIP and C-P levels versus non-FGR subgroup (P < 0.05). Elevated TXNIP [O^R = 1.159 (95% CI: 1.056, 1.273) ] and C-P [O^R = 4.957 (95% CI: 1.633, 15.044) ] were independent FGR risk factors (P < 0.05). Combined TXNIP/C-P detection predicted FGR with sensitivity = 82.1% (95% CI: 0.631, 0.939) and specificity = 81.0% (95% CI: 0.686, 0.901). Conclusion Elevated serum TXNIP and C-P levels correlate with increased FGR risk in GDM patients. Combined detection enhances predictive accuracy.

Graphical abstract

关键词

妊娠糖尿病 / 硫氧还蛋白相互作用蛋白 / C肽 / 胎儿生长受限

Key words

gestational diabetes mellitus / thioredoxin-interacting protein / C-peptide / fetal growth restriction

妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）是指妊娠期首次发现或发生的糖代谢异常，可通过口服葡萄糖耐量试验诊断（空腹血糖≥ 5.1 mmol/L或餐后血糖异常）^[1]。GDM不仅增加孕妇孕期高血压、产后糖尿病和心血管疾病的风险，还严重影响胎儿的生长发育，导致胎儿生长受限（fetal growth restriction, FGR）^[2]。FGR会影响胎儿的正常发育，还可能增加胎儿死亡风险，及时诊断FGR对母婴健康至关重要。虽然孕期血糖监测已成为目前GDM管理的常规手段，但临床仍缺乏早期有效的生物标志物来预测FGR的风险^[3]。硫氧还蛋白相互作用蛋白（thioredoxin-interacting protein, TXNIP）是一种调节胰岛素信号通路及细胞应激反应的蛋白。有学者指出，TXNIP水平升高与GDM中的胰岛素抵抗及糖代谢异常密切相关，可能成为评估胰岛β细胞功能和预测GDM并发症的重要指标^[4]。C肽（C-peptide, C-P）是胰岛β细胞分泌胰岛素的伴随产物，其水平能够准确反映胰岛素的分泌情况。研究发现，GDM患者的C-P水平升高反映了胰岛β细胞对胰岛素抵抗的补偿性反应^[5]。目前，关于TXNIP和C-P在FGR预测中的作用仍缺乏足够的证据支持。因此，本研究旨在探讨GDM患者血清TXNIP与C-P水平对FGR的预测价值，为GDM的早期干预和个体化治疗提供新的依据。

1 资料与方法

1.1　一般资料

选取2021年1月—2024年1月在西安市人民医院接受治疗的86例GDM患者作为观察组，另选取同期在本院进行产检的93例健康孕妇作为对照组。观察组平均年龄（29.63±3.57）岁，平均孕周（36.14±3.52）周，孕期体质量指数（body mass index, BMI）为（23.06±3.11）kg/m²；对照组平均年龄（29.40±3.26）岁，平均孕周（35.97±3.34）周，孕前BMI为（23.34±3.35）kg/m²。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P >0.05）。纳入标准：①符合《妊娠合并糖尿病诊治指南（2014）》^[6]中GDM诊断标准；②孕28～40周时在本院接受检查或治疗；③非妊娠前糖尿病。排除标准：①合并妊娠高血压等其他妊娠疾病；②合并器官功能障碍；③合并血液系统疾病或免疫系统疾病；④存在不良孕产史；⑤非单胎妊娠。本研究经医院医学伦理委员会批准（No：2020016），患者及其家属均知情同意。

1.2　方法

1.2.1　资料收集

以临床病历系统和调查问卷等形式收集孕妇的基本资料，包括年龄、孕周、孕期BMI、分娩方式、胎儿性别等。并在清晨采集孕妇空腹外周静脉血，离心后取上清液，通过生化分析仪（瑞士罗氏公司）检测血脂和血糖水平。

1.2.2　血清TXNIP和C-P检测

采用放射免疫法，使用Cobas E601电化学发光仪（瑞士罗氏公司）测定孕妇血清C-P水平；通过酶联免疫吸附试验检测血清TXNIP水平，试剂盒购自武汉华美生物工程有限公司。

1.2.3　FGR诊断标准

根据《胎儿生长受限专家共识（2019版）》^[7]的相关标准，FGR的诊断依据为超声评估，若胎儿体重或腹围低于相应胎龄第10百分位数，则诊断为FGR。根据患者是否发生FGR将其分为FGR组与非FGR组。

1.3　统计学方法

数据分析采用SPSS 27.0统计软件。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，比较用t检验；计数资料以构成比或率（%）表示，比较用χ²检验；影响因素的分析采用多因素逐步Logistic回归模型；绘制受试者工作特征（receiver operating the characteristic, ROC）曲线。P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1　两组孕妇血清TXNIP和C-P水平比较

对照组与观察组血清TXNIP和C-P水平比较，经t检验，差异均有统计学意义（P <0.05）；观察组血清TXNIP和C-P水平均高于对照组。见表1。

2.2　观察组孕妇FGR的单因素分析

FGR组与非FGR组空腹血糖、糖化血红蛋白、TXNIP和C-P水平比较，经t检验，差异均有统计学意义（P <0.05）；FGR组空腹血糖、糖化血红蛋白、TXNIP和C-P水平均高于非FGR组。FGR组与非FGR组年龄、孕期BMI、孕周、孕次、分娩方式、胎儿性别、餐后2 h血糖、血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白的比较，经t或χ²检验，差异均无统计学意义（P >0.05）。见表2。

2.3　孕妇发生FGR的多因素逐步Logistic回归分析

以孕妇是否发生FGR（否= 0，是= 1）为因变量，以TXNIP（原值输入）、C-P（原值输入）为自变量，进行多因素逐步Logistic回归分析（引入水准为0.05，排除水准为0.10），结果显示：血清TXNIP水平高[O^R = 1.159（95% CI：1.056，1.273）]、C-P水平高[O^R = 4.957（95% CI：1.633，15.044）]均为发生FGR的危险因素（P <0.05）。见表3。

2.4　血清TXNIP和C-P水平对FGR的预测价值

ROC曲线结果显示，血清TXNIP和C-P水平联合检测GDM孕妇发生FGR的敏感性为82.1%（95% CI：0.631，0.939），特异性为81.0%（95% CI：0.686，0.901），曲线下面积为0.873（95% CI：0.781，0.964）。见表4和图1。

3 讨论

GDM的发病率为1.7%～18%，随着孕妇年龄的增长、肥胖率的增加及生活方式的改变，GDM的发病率呈不断上升趋势^[8]。GDM作为妊娠期常见的代谢性疾病，不仅直接威胁孕妇的健康，还可能影响胎儿的正常发育，增加FGR等并发症的风险^[9]。控制血糖水平对改善妊娠结局至关重要，但现有的糖尿病监测手段仍难以准确预测GDM孕妇的不良妊娠结局及胎儿生长发育的变化。因此，寻找高特异性生物标志物用于GDM的早期预测和评估是当前研究的发展方向^[10]。目前关于GDM相关生物标志物的研究虽已取得进展，但针对FGR的预测指标仍存在特异性不足的问题^[11-12]。通过分析TXNIP和C-P的协同作用，可早期识别FGR高风险孕妇，为临床干预提供新的循证依据。

本研究中，GDM患者血清TXNIP和C-P水平高于健康孕妇，这与既往研究结果一致^[13]。黄蕾等^[14]研究报道，GDM孕妇血清TXNIP水平较健康对照组升高了33.72%，是GDM的重要危险因素。任鸿睿等^[15]研究则指出，TXNIP水平与胰岛素抵抗呈正相关，说明TXNIP在GDM的发病机制及其胰岛素抵抗过程中起重要作用。因为高血糖状态能够刺激TXNIP表达上调，通过增加活性氧的生成，促进胰岛β细胞凋亡，并激活炎症小体，导致IL-1β等炎症因子分泌，从而加剧炎症反应和胰岛素抵抗^[16-17]。C-P是胰岛β细胞分泌胰岛素的伴随产物，可反映胰岛β细胞的功能状态，且其水平不受外源性胰岛素干扰，所以能够准确评估胰岛细胞的分泌能力^[18]。毕娅琼等^[19]评估了空腹C-P及餐后2 h C-P对糖尿病分型的诊断价值，结果显示其灵敏度和准确度均在80%以上。在GDM中，对C-P的测定也可以反映胰岛β细胞对胰岛素抵抗的补偿性反应。随着GDM的发生，胰岛β细胞通过分泌更多的胰岛素以应对孕期的胰岛素抵抗，导致C-P水平升高^[20]。孙云霞等^[21]通过血清C-P水平预测GDM患者胎儿生长发育情况，结果显示发育异常组的C-P水平比发育正常组升高了17.65%，C-P是影响GDM患者胎儿发育不良的危险因素。本研究结果也显示，FGR组孕妇的空腹血糖、HbA1c、TXNIP和C-P水平均高于非FGR组。相较于传统血糖指标，TXNIP和C-P能更早期反映胰岛素抵抗状态。有研究表明，TXNIP通过调控胰岛素信号通路和炎症反应影响胎盘功能^[22-23]，而持续升高的C-P水平则提示胰岛β细胞代偿功能失调^[24]，二者协同作用可能导致胎儿营养供应障碍。本研究多因素逐步Logistic回归分析结果证实，TXNIP和C-P是FGR的独立危险因素，ROC曲线结果显示，联合检测具有更高的预测价值。

综上所述，TXNIP和C-P水平升高与GDM患者发生FGR密切相关，并且二者在早期预测FGR方面具有较高的诊断效能。对这2个生物标志物的联合检测，可为GDM患者提供更精准的妊娠结局预测，从而有助于早期干预和个体化治疗。然而，本研究的局限性在于样本量相对较小，且未能进一步探讨TXNIP和C-P水平变化与具体临床干预措施的关系。未来的研究应扩大样本量，探索TXNIP和C-P在不同临床情境下的应用价值，并进一步验证其与妊娠结局的相关性，以期为GDM的早期诊断和干预提供更为有力的支持。

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基金资助

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