奥马环素与左氧氟沙星治疗社区获得性肺炎的临床疗效比较

Comparative clinical efficacy of omadacycline versus levofloxacin in treating community-acquired pneumonia

摘要

目的 比较奥马环素与左氧氟沙星治疗社区获得性肺炎（CAP）的临床疗效。方法 选取2020年4月—2023年7月黄山市人民医院收治的80例CAP患者，按照治疗方法分为对照组和观察组。两组根据病情均酌情给予退热、止咳、补液、调节电解质平衡等常规治疗，在此基础上，对照组38例采用左氧氟沙星，观察组42例采用奥马环素，两组均治疗7 d，比较两组的临床疗效。结果 两组治疗有效率的比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组肺啰音消退时间、咳嗽消退时间、发热消退时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗前与治疗7 d后，观察组CURB-65评分的差值低于对照组（P <0.05）；观察组C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分比（NE）差值均大于对照组（P <0.05）。两组不良反应发生率的比较，差异无统计学意义（P> 0.05）。结论 奥马环素与左氧氟沙星对CAP的疗效相当，均能作为CAP的替代治疗药物，但奥马环素在减轻患者病情严重程度，改善炎症水平方面效果更佳。

Abstract

Objective To compare the clinical efficacy of omadacycline and levofloxacin in the treatment of community-acquired pneumonia (CAP). Methods Eighty CAP patients admitted to Huangshan City People's Hospital from April 2020 to July 2023 were divided into a control group (n = 38) and an observation group (n = 42). Both groups received conventional treatments (antipyretics, antitussives, fluid replacement, electrolyte balance adjustment) based on clinical status. The control group received levofloxacin, while the observation group received omadacycline, both for 7 days. Clinical efficacy were compared. Results No statistically significant differences were observed in overall efficacy (P > 0.05), symptom resolution times (P > 0.05), or adverse reaction rates (P > 0.05) between the two groups. The observation group showed a greater reduction in CURB-65 scores post-treatment compared to the control group (P < 0.05). Significant differences favoring omadacycline were observed in the magnitude of decreases in CRP, PCT, IL-6, WBC, and NE levels (P < 0.05). Conclusion Omadacycline demonstrates comparable efficacy to levofloxacin for CAP treatment but exhibits superior anti-inflammatory effects and greater reduction in disease severity.

关键词

社区获得性肺炎 / 奥马环素 / 左氧氟沙星

Key words

community-acquired pneumonia / omacycline / levofloxacin

社区获得性肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）是一种在医院外发生的感染性肺炎，由细菌、支原体、病毒等多种微生物引起^[1]。我国每年CAP患者约250万，CAP已成为公共卫生领域一个重要的健康问题^[2]。CAP病原体种类繁多，主要致病源为肺炎支原体和肺炎链球菌，但仍有不少患者的病原学尚不明确，这一定程度上增加了临床诊断和治疗的难度。随着抗菌药物的研发和更新换代，选择合适的CAP治疗方法成为临床研究的热点^[3-4]。左氧氟沙星是一种第三代喹诺酮类抗生素，具有广谱抗菌作用，能有效抑制多种病原体，包括革兰阳性菌、革兰阴性菌和某些支原体^[5-6]。奥马环素是一款新型四环素类抗生素，是在米诺环素基础上进行结构修饰而成，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、非典型病原体、厌氧菌等均具有良好的抑菌活性^[7-8]。现阶段，临床关于奥马环素与左氧氟沙星治疗CAP的研究鲜有报道。本研究拟探讨左氧氟沙星与奥马环素治疗CAP的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1　基础资料

回顾性分析2020年4月—2023年7月黄山市人民医院收治的80例CAP患者的临床资料。根据治疗方法将患者分为对照组和观察组，对照组38例采用左氧氟沙星进行治疗，观察组42例采用奥马环素进行治疗。纳入标准：①符合《中国成人社区获得性肺类诊断和治疗指南（2016年版）》^[9]中CAP的诊断标准；②年龄 >18岁，临床资料完整；③无治疗相关药物禁忌者；④精神状态正常。排除标准：①治疗期间未完成治疗或改用其他治疗方式；②合并心肝肾等重要器官功能衰竭；③伴有肺水肿、肺结核等其他肺部疾病；④妊娠期及哺乳期女性；⑤依从性较差者。对照组男性20例，女性18例；年龄20～79岁，平均（46.52±6.85）岁；病程3～8 d，平均（5.52±0.68）d。观察组男性18例，女性24例；年龄19～80岁，平均（48.24±6.91）岁；病程2～9 d，平均（6.02±0.74）d。两组的性别构成、年龄、病程比较，经χ² / t 检验，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批通过（No: 2024-C-025）。

1.2　方法

两组患者根据病情均酌情给予退热、止咳、补液、调节电解质平衡等常规治疗。对照组给予0.5 g左氧氟沙星（浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字：H20213510，规格：100 mL∶0.5 g）治疗，静脉注射，40～60滴/min。观察组给予奥马环素（浙江海正药业股份有限公司，国药准字：H20210050，规格：0.1 g）治疗；第1天，200 mg静脉输注60 min；从第2天开始，维持剂量100 mg输注30 min，1次/d。两组均治疗7 d。

1.3　观察指标

1.3.1　临床疗效

参考《中药新药临床研究一般原则》^[10]相关标准，分为痊愈、显效、有效和无效。痊愈：咳嗽、咳痰和发热等主要症状缓解，胸部X射线及CT检查炎症病灶完全吸收消散，客观指标恢复正常；显效：主要症状、体征明显缓解，客观指标恢复正常，胸部X射线及CT检查炎症病灶吸收消散50%以上；有效：主要症状、体征减轻，胸部X射线及CT检查炎症病灶吸收消散50%以下；无效：主要症状、体征无变化，胸部X射线及CT检查炎症病灶无吸收消散或扩大。总有效率 =（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2　临床症状消退时间

包括肺啰音、咳嗽、发热的消退时间。

1.3.3　病情严重程度

采用社区获得性肺炎严重程度标准，CURB-65评分^[11]：年龄 >65岁、呼吸频率 >30次/min、收缩压 <90 mmHg（1 mmHg= 0.133 kPa）和/或舒张压 <60 mmHg、血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN） >7 mmol/L，每符合1项计1分，总分0～5分，得分越高表示患者病情越差。

1.3.4　血清学指标

治疗前及治疗7 d后分别抽取患者空腹静脉血5 mL，2 000 r/min离心10 min，取上清液待测。采用化学发光免疫分析法检测白细胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）水平，试剂盒购自深圳市新产业生物医学工程股份有限公司；采用免疫投射比浊法检测C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）水平，试剂盒购自深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司；采用双抗夹心免疫荧光发光法检测降钙素原（Procalcitonin, PCT）水平，试剂盒购自安徽中科中佳科技科技仪器有限公司；采用血细胞分析仪检测白细胞计数（white blood cell count, WBC）、中性粒细胞百分比（neutrophil percentage, NE）。

1.3.5　不良反应

包括皮肤瘙痒、恶心、食欲不振、头痛、头晕。

1.4　统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0统计软件。计数资料以构成比或率（%）表示，比较用χ² 检验；计量资料以均数±标准差（x±s）表示，比较用 t 检验。P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1　两组临床疗效的比较

两组治疗总有效率的比较，经χ² 检验，差异均无统计学意义（χ² =0.956，P =0.416）。见表1。

2.2　两组肺啰音、咳嗽和发热消退时间的比较

两组肺啰音、咳嗽、发热消退时间比较，经 t 检验，差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.3　两组治疗前与治疗7 d后CURB-65评分比较

两组治疗前与治疗7 d后CURB-65评分差值的比较，经 t 检验，差异有统计学意义（P <0.05）；观察组治疗前与治疗7 d后CURB-65评分的差值低于对照组。见表3。

2.4　两组治疗前后CRP、PCT、IL-6、WBC、NE水平比较

两组治疗前及治疗7 d后CRP、PCT、IL-6、WBC、NE水平差值的比较，经 t 检验，差异均有统计学意义（P <0.05）；观察组CRP、PCT、IL-6、WBC、NE水平差值大于对照组。见表4。

2.5　两组的不良反应比较

两组的不良反应总发生率比较，经χ² 检验，差异无统计学意义（χ² = 0.593，P = 0.703）。见表5。

3 讨论

CAP作为一种常见的呼吸道疾病，多为急性起病，其主要病因为飞沫传播、上呼吸道定植菌误吸等，随着大气污染的恶化、抗生素滥用等，CAP发病率和病死率呈逐年上升的趋势^[12-14]。目前，抗感染是治疗CAP的主要方法，但随着不明微生物感染和耐药菌的增加，抗生素的治疗效果不尽如人意^[15-17]。因此，积极探索新的治疗手段以提高CAP的临床疗效是目前研究的重点。

左氧氟沙星是一种广谱喹诺酮类抗生素，具备谱广抗菌、生物利用度高、组织穿透力强的特点，以对细菌DNA解旋酶活性产生抑制的方式，达到对细菌DNA复制、合成产生抑制效果，最终使细菌凋亡^[18-20]。奥马环素是一种广谱抗生素，对多种细菌都具有抑制作用，能够清除感染的致病菌，阻碍细菌的生长和繁殖，从而控制感染的扩散，加速病情康复^[21]。本研究结果显示，奥马环素与左氧氟沙星对CAP的治疗总有效率、临床症状消退时间差异无统计学意义，表明奥马环素与左氧氟沙星治疗CAP均有较好的疗效，能减轻临床症状，提高患者生活质量。通过比较治疗前及治疗7 d后CURB-65评分的差值，发现采取奥马环素治疗可显著降低患者病情严重程度。奥马环素可通过抑制炎症反应和炎性介质的产生，减轻肺部组织的炎症反应，通过直接清除引起感染的病原体，有助于控制和减轻CAP的症状^[22-23]。

CRP是一种衡量心肺功能的指标，对评估肺炎患者的病情严重程度有重要意义。PCT是一种由甲状腺C细胞分泌的蛋白质，其在感染性疾病中的升高对细菌性肺炎的诊断具有较高的敏感性和特异性。IL-6是一种炎症细胞因子，其水平升高反映机体炎症反应程度。WBC是人体免疫系统的重要组成部分，其主要功能就是识别和清除体内的病原体。研究发现，肺炎患者血清CRP、PCT、IL-6、WBC和NE的水平均存在明显变化，在肺炎病情恶化时，这些生物标志物的水平往往升高，且升高程度与病情严重程度呈正相关^[24-25]。本研究结果显示，观察组治疗前后CRP、PCT、IL-6、WBC、NE水平差值均大于对照组，表明奥马环素更能降低患者的炎症因子水平。且两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，表明左氧氟沙星与奥马环素的治疗安全性尚可。

本研究存在一定局限性，如本研究为单中心研究，样本量较小，未来需要开展多中心、大样本量的临床研究，以进一步评估研究结果的普适性；同时，还可延长观察时间，进一步探讨左氧氟沙星与奥马环素长期应用的疗效和安全性，以期为临床治疗提供更为全面、准确的数据支持。

综上所述，奥马环素与左氧氟沙星对CAP的疗效相当，均能作为CAP的替代治疗药物，但奥马环素在减轻患者病情严重程度、改善炎症水平方面效果更佳。

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基金资助

安徽省自然科学基金(2208085MH195)