S1P对成肌细胞移植治疗心肌梗死后心律失常的影响及其机制探讨

摘要

目的 探讨1-磷酸鞘氨醇（S1P）减少自体成肌细胞移植后心律失常发生的作用和机制。方法 大鼠随机分对照组、成肌细胞移植组、S1P脂质体和成肌细胞移植组及脂质体移植组，每组10只。在体通过程序性刺激的方法诱发心律失常，采用体表心电图检测成肌细胞移植治疗心肌梗死模型大鼠4周后的心律失常发生率；心肌组织Ca²⁺-ATPase活性检测Ca²⁺浓度。体外分离和培养大鼠心肌细胞，并与骨骼肌成肌细胞共同培养，构建缺氧/复氧损伤模型。复氧期开始S1P干预，采用Western blotting和免疫组织化学染色检测连接蛋白43（Cx43）表达水平。结果 导入S1P的细胞移植组发生心律失常的时间显著延后，诱发概率降低，心律失常持续时间短于对照组（P <0.05）。导入S1P的细胞移植组Ca²⁺-ATPase的活性高于单纯细胞移植组（P <0.05）。离体成肌细胞和心肌细胞共培养的缺氧/复氧损伤模型中，随S1P浓度增加，Cx43蛋白相对表达量上升（P <0.05）。结论 S1P通过提升心肌缺血再灌注大鼠心肌组织中Ca²⁺-ATPase活性和心肌缝隙连接Cx43表达，从而减少成肌细胞移植后室性心律失常的发生。

关键词

心肌梗死 / 心律失常 / 细胞移植 / 1-磷酸鞘氨醇 / 连接蛋白43

基金资助

国家自然科学基金（No:81760263）; 福建省自然科学基金（No:2022J011411）; 福建省教育厅中青年教师教育科研项目（No:JAT200734）; 2021年厦门市留学人员科研项目（No:LX202101）