间歇性低氧干预调节p-STAT3/CPT-1对心肌梗死后小鼠心肌脂肪酸代谢的影响及机制研究

摘要

目的 探讨间歇性低氧（IH）对心肌梗死小鼠心肌脂肪酸代谢的影响及作用机制。方法 随机选取6～8周龄雄性C57BL6/J小鼠共32只，随机分为4组：假手术常氧组、假手术间歇性低氧组、心肌梗死常氧组和心肌梗死间歇性低氧组，每组8只。采用左冠状动脉前降支结扎复制心肌梗死模型。模型复制成功1周后开始实验干预，低氧干预4 h/d,5 d/周，持续4周。假手术组在常压常氧环境下饲养。间歇性低氧组置于低氧舱（模拟海拔5 000 m环境，氧浓度为13%）。4周后，分别检测各组小鼠的体重、运动耐量、左室射血分数（LVEF）、心肌纤维化水平、心肌线粒体结构、三磷酸腺苷（ATP）含量、柠檬酸合酶（CS）活性及脂肪酸代谢相关蛋白：脂肪酸转运酶CD36(CD36)、长链脂酰辅酶A脱氢酶（LCAD）、酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1)蛋白表达水平，以及信号转导和转录活化因子3(STAT3)和肉碱脂酰转移酶1(CPT1)的蛋白及基因表达水平。结果 4周干预结束后，与心肌梗死常氧组比较，心肌梗死间歇性低氧组小鼠的运动耐量增加（P <0.05）、LVEF升高（P <0.05）、心肌纤维化指数降低（P <0.05）、心肌线粒体状态改善、ATP含量增高（P <0.05）、CS活性改善（P <0.05）、脂肪酸氧化相关蛋白CD36、LCAD和ACOX1蛋白水平升高，p-STAT3蛋白水平升高，CPT1蛋白和基因表达均升高（P <0.05）。结论 间歇性低氧干预可通过调控小鼠p-STAT3/CPT1通路，增加心肌梗死后心肌细胞的脂肪酸氧化，提高能量代谢，改善线粒体结构，降低心肌纤维化，保护心功能。

关键词

心肌梗死 / 间歇性低氧干预 / 脂肪酸代谢 / 线粒体 / 心脏康复