前列腺素E2通过EP4受体调控甲状腺乳头状癌细胞增殖与侵袭的机制研究

摘要

目的 探索前列腺素E2(PGE2)在甲状腺乳头状癌发生、发展中的作用及其机制。方法 选取甲状腺滤泡细胞（Nthy-ori 3-1）及人甲状腺乳头状癌细胞株TPC-1细胞进行培养。采用酶联免疫吸附试验检测2种细胞上清液PGE2含量，Western blotting及实时荧光聚合酶链反应检测2种细胞前列腺素E2受体4(EP4)表达情况。用0、1、2、5μmol/L PGE2培养TPC-1细胞，CCK-8法检测细胞存活率，Western blotting检测EP4蛋白表达。0、5μmol/L PGE2培养TPC-1细胞，CCK-8实验和Transwell实验检测细胞增殖和侵袭能力。0μmol/L PGE2、5μmol/L PGE2、5μmol/L PGE2+5μmol/L EP4受体激动剂（receptor agonist 2）、5μmol/L PGE2+5μmol/L EP4受体抑制剂（L-161982）培养TPC-1细胞，CCK-8实验和Transwell实验检测细胞增殖和侵袭能力。结果 TPC-1细胞上清液PGE2含量高于Nthy-ori 3-1细胞（P<0.05）。TPC-1细胞EP4受体mRNA表达高于Nthy-ori 3-1细胞（P<0.05）。TPC-1细胞EP4受体蛋白表达高于Nthy-ori 3-1细胞（P<0.05）。5μmol/L PGE2组细胞存活率较0μmol/L PGE2组升高（P<0.05）。0μmol/L PGE2组、5μmol/L PGE2组24、48、72、96 h的细胞相对增殖率比较，结果：(1)不同时间点细胞相对增殖率比较，差异有统计学意义（P<0.05）；(2)两组细胞相对增殖率结果比较，差异有统计学意义（P<0.05）；(3)两组细胞相对增殖率变化趋势比较，差异有统计学意义（P<0.05）。5μmol/L PGE2组24 h细胞穿膜数高于0μmol/L PGE2组（P<0.05）。2μmol/L PGE2组、5μmol/L PGE2组EP4蛋白相对表达量较0μmol/L PGE2组升高（P<0.05）。0μmol/L PGE2组、5μmol/L PGE2组、5μmol/L PGE2+5μmol/L EP4 receptor agonist 2组、5μmol/L PGE2+5μmol/L EP4 L-161982组24 h、48 h、72 h、96 h的细胞相对增殖率比较，结果：(1)不同时间点细胞相对增殖率比较，差异有统计学意义（P<0.05）；(2)各组细胞相对增殖率比较，差异有统计学意义（P<0.05）；(3)各组细胞相对增殖率变化趋势比较，差异有统计学意义（P<0.05）。5μmol/L PGE2+EP4 receptor agonist 2组细胞穿膜数较5μmol/L PGE2组增加（P<0.05）,5μmol/L PGE2+EP4 L-161982组细胞穿膜数较5μmol/L PGE2组减少（P<0.05）。结论 PGE2通过EP4受体促进TPC-1细胞增殖及侵袭。

关键词

甲状腺乳头状癌 / 前列腺素E2 / EP4受体