精准医学时代的上皮屏障功能障碍与支气管哮喘的研究进展

摘要

支气管哮喘是一种异质性显著的慢性呼吸道疾病，其发病率在全球范围内持续攀升。呼吸道上皮屏障的结构完整性和稳态维持对哮喘的发生、发展具有重要意义。上皮层集物理阻隔、免疫监视和抗氧化防御于一体，当紧密连接、黏附连接或桥粒受损时，可触发局部慢性炎症、微生物群失衡及气道重塑。遗传学和表观遗传学研究进一步揭示了原钙黏蛋白1、钙黏蛋白相关家族成员3等上皮高表达易感基因及DNA甲基化、组蛋白修饰和miRNA失调在哮喘易感性中的关键作用。临床T 2-high型和T 2-low型免疫表型均与上皮屏障功能障碍密切相关，但在炎症细胞谱系、药物反应与重塑模式上存在差异。靶向胸腺基质淋巴细胞生成素、白细胞介素（IL）-33、IL-4/IL-13及IL-5生物制剂可改善重症哮喘的症状控制和结构损伤；同时，组蛋白去乙酰化酶调节剂和基于miRNA的治疗策略等表观遗传疗法正展现出新的应用前景。未来通过整合遗传-表观遗传特征与屏障功能评估，可望实现更为精细的分型诊断和个体化干预，从而推动哮喘精准医学的持续发展。

关键词

哮喘 / 上皮屏障 / 紧密连接 / 表观遗传 / 生物制剂 / 精准医学