甘草酸二铵联合人类胎盘间充质干细胞对大鼠卵巢早衰的改善作用

摘要

目的 探究甘草酸二铵联合人类胎盘间充质干细胞（h PMSCs）对卵巢早衰（POF）的保护作用及机制。方法 将40只动情周期正常的SD雌性大鼠随机分为Control组（空白对照）、POF组（卵巢早衰模型）、hPMSCs组（hPMSCs治疗）及DG+hPMSCs组（甘草酸二铵联合hPMSCs治疗），每组10只。连续7 d腹腔注射环磷酰胺（CTX）诱导复制POF大鼠模型；hPMSCs组和DG+hPMSCs组分别在模型复制第15、22天经大鼠尾静脉注入hPMSCs悬浮液1 mL;DG+hPMSCs组在模型复制第10天起按150 mg/（kg·d）剂量连续腹腔注射甘草酸二铵21 d。采用酶联免疫吸附试验检测大鼠血清性激素、抗氧化酶及炎症因子水平，采用苏木素-伊红（HE）染色对大鼠卵巢组织进行病理学观察，采用Western blotting检测大鼠卵巢功能及炎症相关蛋白的表达。结果 CTX诱导后大鼠动情周期紊乱，POF大鼠模型复制成功。与POF组相比，hPMSCs组及DG+hPMSCs组大鼠血清性激素雌二醇、抗缪勒氏管激素水平均升高（P<0.05），促卵泡生成素、黄体生成素水平均降低（P<0.05）；血清抗氧化因子超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶水平均升高（P<0.05）；血清促炎因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量均降低（P<0.05）；卵巢组织病理学明显改善；卵巢功能蛋白CCAAT增强子结合蛋白β、细胞外调节蛋白激酶表达均升高（P<0.05）,IL-1β、IL-6及TNF-α蛋白相对表达量均降低（P<0.05）;DG+hPMSCs组的作用优于hPMSCs组。结论 甘草酸二铵具有抗氧化和抗炎症作用，联合hPMSCs能改善损伤卵巢组织内的微环境，并增强hPMSCs移植治疗POF的效果。

关键词

卵巢早衰 / 人胎盘间充质干细胞 / 甘草酸二铵 / 大鼠

基金资助

宁夏回族自治区自然科学基金（2023AAC02067）