不同种类益生菌对高胆红素血症新生儿肠道菌群、短链脂肪酸及Treg/Th17平衡的不同影响

摘要

目的 比较布拉氏酵母菌与双歧杆菌四联活菌对高胆红素血症新生儿肠道菌群结构、粪便短链脂肪酸水平及外周血Treg/Th17平衡的影响，并评估其对黄疸相关临床结局与安全性的影响。方法 选取2023年3月—2025年11月宁波大学附属第一医院收治的120例高胆红素血症新生儿为研究对象。将患儿随机分为两组，每组60例，均接受以蓝光为主的双面强光照射治疗。观察组给予布拉氏酵母菌，对照组给予双歧杆菌四联活菌，疗程3 d。记录每日经皮胆红素值、光疗总时长、住院时间、光疗达标至停药的时间间隔及不良事件。于干预前与干预第7天检测新生儿总胆红素（TBIL）、间接胆红素（IBIL）；评估肠道菌群α多样性香农指数（Shannon）、基于丰度的覆盖估计指数（ACE）及β多样性；检测粪便短链脂肪酸（乙酸、丙酸、丁酸）；采用流式细胞术检测外周血调节性T细胞（Treg）和辅助性T细胞17(Th17)，并计算Treg/Th17比值。结果 观察组光疗总时长及光疗达标至停药的时间间隔均较对照组更短（P<0.05）；两组住院时间比较，差异无统计学意义（P >0.05）。观察组干预后TBIL、IBIL水平均低于对照组（P<0.05）；观察组干预前后TBIL、IBIL水平的差值均大于对照组（P<0.05）。对照组干预后Shannon指数、ACE指数均高于观察组（P<0.05）；对照组干预前后Shannon指数、ACE指数的差值均大于对照组（P<0.05）。对照组干预后乙酸、丙酸、丁酸水平均大于观察组（P<0.05）；对照组干预前后乙酸、丙酸、丁酸水平的差值均大于对照组（P<0.05）。对照组干预后Treg、Th17、Treg/Th17水平均高于观察组（P<0.05）；对照组干预前后外周血Treg、Th17、Treg/Th17的差值均大于观察组（P<0.05）。观察组不良事件总发生率高于对照组（P<0.05）。结论 在光疗基础上，布拉氏酵母菌可进一步缩短光疗总时长及达到光疗标准至结束光疗的时间，并降低总胆红素与间接胆红素水平，但不良事件在特定高风险状态下较高。双歧杆菌四联活菌更有利于改善肠道菌群α多样性、提高粪便短链脂肪酸水平，并表现为Treg升高、Th17降低及Treg/Th17比值升高等免疫调节优势。不同益生菌在降胆红素效率、微生态代谢及免疫调节方面的效应存在差异。

关键词

高胆红素血症 / 新生儿 / 布拉氏酵母菌 / 双歧杆菌四联活菌 / 肠道菌群 / 短链脂肪酸 / Treg/Th17平衡 / 光疗

基金资助

2023年浙江省医药卫生科技计划项目（2023KY1108）