N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂对甲醛诱导的炎症性疼痛中内质网应激的调控作用研究

摘要

目的 探讨鞘内预注射N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂地佐环平（MK801）对甲醛诱导的炎症性疼痛中内质网应激反应的影响。方法 大鼠被随机分为对照组、甲醛组、甲醛+溶剂组、甲醛+MK801组。通过记录大鼠舔咬行为时间评估其疼痛行为。甲醛+MK801组在甲醛注射前30 min鞘内注射10μL(0.1μg/μL)MK801。采用Western blotting检测同侧脊髓腰膨大部位内质网应激相关蛋白免疫球蛋白重链结合蛋白（BIP）和活化转录因子6(ATF6)的表达。采用免疫组织化学法检测BIP和ATF6在脊髓同侧背角区域的表达及分布。结果 行为学结果显示：与甲醛组、甲醛+溶剂组相比，甲醛+MK801组第一相和第二相伤害性行为显著减少（P<0.05）。Western blotting检测结果显示，与对照组相比，甲醛组和甲醛+溶剂组注射同侧脊髓腰膨大部位BIP和ATF6的表达升高（P<0.05）；而甲醛+MK801组上述蛋白的相对表达量较甲醛组及甲醛+溶剂组均降低（P<0.05）。免疫组织化学染色结果显示，与对照组相比，甲醛组和甲醛+溶剂组注射同侧脊髓腰膨大背角BIP和ATF6免疫染色密度显著增加（P<0.05）；而甲醛+MK801组上述蛋白的免疫染色密度较甲醛组及甲醛+溶剂组均降低（P<0.05）。结论 鞘内注射NMDA受体拮抗剂MK801可显著减弱甲醛诱导的炎症性疼痛中内质网应激反应。

关键词

内质网应激反应 / 中枢敏化 / N-甲基-D-天冬氨酸受体 / MK801

基金资助

湖南省自科学基金（2025JJ80149）