PBX1基因突变在先天性肾脏与尿路畸形中的研究进展

摘要

先天性肾脏和尿路畸形（CAKUT）是导致儿童终末期肾脏病的重要原因，遗传因素在CAKUT的发病机制中具有重要作用。CAKUT根据有无肾外累及可分为综合征型与非综合征型，目前已发现50多种单基因突变可导致综合征型CAKUT的发生。前B细胞白血病转录因子1(PBX1)是三氨基酸环延伸同源异型框蛋白家族转录因子成员，可与HOX、MEIS等蛋白结合形成复合物，对胚胎发育尤其是肾脏和尿路的发育起重要的调节作用。近年来，随着全外显子测序、基因芯片等分子诊断技术的普及，PBX1基因突变被发现可导致综合征型CAKUT。由于该基因突变罕见，目前对PBX1基因的功能、基因型-表型的总结较少，因此该文探讨了PBX1基因突变导致先天性肾脏发育畸形的机制，总结PBX1基因突变型和表型的关系。经分析发现，HD结构域突变致死率高达30%，以多系统严重畸形为主要表型；PBC结构域突变表型以综合征型CAKUT为主。这为CAKUT的个体化诊断、遗传咨询和未来潜在治疗提供理论基础。

关键词

先天性肾脏和尿路畸形 / 前B细胞白血病转录因子1 / 转录调控 / 致病机制

基金资助

国家自然科学基金面上项目（82570813）