富血小板血浆凝胶联合象皮生肌膏对糖尿病大鼠创面愈合及TGF-β1/Smad3信号通路的影响

摘要

目的 观察富血小板血浆（PRP）凝胶联合象皮生肌膏对糖尿病大鼠创面愈合的影响，并从转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad家族成员3(Smad3)信号通路的角度探讨其可能的机制。方法 将60只SPF级大鼠按抽签法随机分为正常对照组（涂抹无菌氯化钠溶液）、PRP组、生肌膏组和联合组，每组15只。复制糖尿病大鼠创面模型，PRP组、生肌膏组和联合组分别给予PRP凝胶、象皮生肌膏、PRP与象皮生肌膏治疗，连续21 d。第7、14、21天治疗结束后，观察4组大鼠创面面积变化，计算愈合率；第21天治疗结束后经大鼠腹主动脉取血，检测大鼠血清血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、TGF-β1和白细胞介素-6(IL-6)的表达。采用CD34免疫组织化学染色检测大鼠创面组织微血管密度。采用Western blotting法检测大鼠创面组织TGF-β1/Smad3通路相关蛋白表达。结果 联合组、生肌膏组、PRP组、正常对照组治疗后第7、14、21天大鼠创面愈合率比较，结果 ：(1)不同时间点大鼠创面愈合率比较，差异有统计学意义（P <0.05）；(2)4组大鼠创面愈合率比较，差异有统计学意义（P <0.05）；(3)4组大鼠不同时间点创面愈合率变化趋势比较，差异有统计学意义（P <0.05）。治疗7、14、21天后，PRP组、生肌膏组和联合组的大鼠创面愈合率均高于正常对照组（P <0.05）。正常对照组、PRP组、生肌膏组和联合组的VEGF、bFGF、TGF-β1和IL-6水平，创面组织微血管密度，TGF-β1、Smad3和pSmad3蛋白相对表达量比较，差异均有统计学意义（P <0.05）；与正常对照组比较，PRP组、生肌膏组和联合组大鼠血清VEGF、bFGF、TGF-β1水平均上升，IL-6水平下降（P <0.05）;PRP组、生肌膏组和联合组大鼠的创面组织微血管密度均上升（P <0.05）;PRP组、生肌膏组和联合组TGF-β1、Smad3和pSmad3蛋白相对表达量均升高（P <0.05）。结论 PRP和象皮生肌膏可通过调控TGF-β1/Smad3的表达，促进新血管生成，减轻炎症反应而促进大鼠创面的愈合。

关键词

糖尿病 / 富血小板血浆凝胶 / 创面愈合 / TGF-β1/Smad3通路

基金资助

湖南创新型省份建设专项项目（S2021SFYLJS0418）