高迁移率族蛋白B1氧化还原状态在骨关节炎中的调控作用及靶向干预前景

宋秉杰; 杜奕鸣; 谢晓亭; 刘宜军

中国现代医学杂志 ›› 2026, Vol. 36 ›› Issue (19) : 46 -54.

宋秉杰, 杜奕鸣, 谢晓亭, 刘宜军

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摘要

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为典型的损伤相关分子模式（DAMP），在骨关节炎（OA）低度炎症、软骨基质降解及疼痛敏化过程中发挥重要作用。近年来研究发现，HMGB1的生物学效应并非单一促炎作用，而是受其氧化还原状态的严格调控：完全还原型HMGB1(fr-HMGB1)主要通过基质细胞衍生因子1(SDF-1/CXCL12)-趋化因子受体4(CXCR4)轴介导细胞趋化，二硫键型HMGB1(ds-HMGB1)则通过Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)通路放大炎症反应。两者还可经高级糖基化终末产物受体（RAGE）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)轴协同促进软骨细胞分解代谢与疼痛敏化。OA特有的机械负荷、低氧、氧化应激及慢性滑膜炎微环境，可能促进HMGB1释放及其氧化还原状态转化，从而形成“状态-受体-通路-表型”的病理调控网络。该文围绕HMGB1不同氧化还原状态在OA炎症反应、软骨退变、疼痛敏化及潜在靶向干预中的作用进行综述，以期为OA分子分型和精准治疗提供理论依据。