熏倒牛抗惊厥活性的网络药理学研究及验证

摘要

目的 通过网络药理学、分子对接、分子动力学模拟和动物实验验证，探究熏倒牛抗惊厥的潜在作用机制。方法 采用Lipinski′s five rules和Swiss Target Prediction数据库筛选活性成分及其靶点，利用在线网站和数据库获得目标化合物与抗惊厥活性的交集靶点。从String数据库获得蛋白相互作用信息，用Cytoscape构建蛋白互作网络、筛选核心化合物。在DAVID在线平台，进行基因本体和基因组百科全书分析，对核心靶点进行分子对接和分子动力学模拟，并进行动物实验验证。结果 从熏倒牛中筛选出31个活性成分，225个药物疾病交集靶点。熏倒牛抗惊厥主要涉及蛋白自磷酸化、信号转导、基因表达的负调控等生物过程，相关通路包括PI3K-AKT通路、AGE-RAGE通路、磷脂酶D通路等。活性化合物（木犀草素、野黄芩素、棕矢车菊素、TDF等）与作用靶点（PTGS2、MMP9）结合较紧密(结合能≤-10 kcal·mol^-1),且RMSD和Rg值波动小。熏倒牛精细组分（BHE）中高、中(65、25 mg·kg^-1)剂量组能显著减少小鼠惊厥数、缩短小鼠惊厥持续时间，使惊厥潜伏期显著延长。结论 熏倒牛中的黄酮类化合物（木犀草素、8-羟基蓟黄素、DMS、TDF等）主要作用于AKT1、EGFR、MMP9等核心靶点来发挥抗惊厥作用，其机制可能与抑制PI3K-AKT、AGE-RAGE、磷脂酶D等与惊厥发生的信号通路有关。

关键词

熏倒牛 / 抗惊厥 / 基因本体 / 基因组百科全书 / 网络药理学 / 分子对接 / 分子动力学模拟 / 黄酮类化合物