系统性红斑狼疮与先兆子痫因果关联的孟德尔随机化研究

摘要

目的：采用孟德尔随机化研究方法分析系统性红斑狼疮(SLE)与先兆子痫之间的因果关联，从而为采取针对性措施预防SLE妊娠者发生先兆子痫提供理论依据。方法：利用全基因组关联研究GWAS数据库进行筛选，研究对象均具有欧洲血统，其中SLE 647例和对照482 264例的欧洲血统样本，以及先兆子痫2 355例和对照264 887例。采用R软件进行分析，使用逆方差加权法(IVW)以及MR-Egger方法、加权中位数、加权模式和简单模式5种有效方法进行孟德尔随机化分析，进行敏感性分析测试其稳健性。使用共定位分析SLE与先兆子痫是否存在共同的遗传因果变异。结果：MR分析支持系统性红斑狼疮与先兆子痫风险增加存在因果关联[IVW(OR=1.09,95%CI=1.03～1.15,P=0.002)],反向MR分析不支持先兆子痫与系统性红斑狼疮风险增加存在因果关联[IVW(OR=1.01,95%CI=0.83～1.23,P=0.899)];双向MR分析中，工具变量均未发现水平多效性与异质性，留一法表明双样本MR分析结果稳健可靠；共定位分析结果未发现SLE和先兆子痫之间存在共同的遗传原因变异的证据(H4=2.04%)。结论：MR方法结果支持系统性红斑狼疮与先兆子痫风险增加存在因果关联。

关键词

因果关联 / 系统性红斑狼疮 / 先兆子痫 / 孟德尔随机化