Cortistatin-14的合成及对小鼠恐惧记忆的损伤

摘要

目的：探讨皮质抑素-14(CST-14)在情景性条件恐惧记忆形成和消退中的作用。方法：采用Fmoc固相法合成CST-14。行为学选用小鼠场景恐惧记忆模型，模型建立由3次0.75 mA、持续2 s、间隔30 s不可逃避的足底电击组成，第2天进行恐惧记忆测试。取2组小鼠，一组正常饲养活动作为对照组，一组进行恐惧训练，训练结束后取2组小鼠脑组织检测其脑部CST-14 mRNA水平。行为学实验小鼠分为3组，提前使用脑立体定位仪按照小鼠脑图谱于侧脑室埋管，侧脑室埋管手术4 d后进行恐惧训练，训练结束后立即侧脑室注射给药，对照组(侧脑室注射saline)与实验组(侧脑室分别注射5 nmol和10 nmol CST-14),第2天进行场景恐惧记忆测试和条件恐惧记忆测试，第4天进行恐惧消退测试，记录并比较不同组小鼠恐惧箱中僵直行为百分比。结果：质谱和色谱显示合成的CST-14纯化后纯度为96%。恐惧训练后小鼠脑部CST-14 mRNA表达显著低于正常对照组(P<0.05);恐惧记忆测试中发现，CST-14组小鼠的僵直行为百分比显著低于对照组，在增加声音刺激的循环次数后，CST-14组小鼠的僵直行为百分比明显低于对照组，表明CST-14损害小鼠条件恐惧记忆和场景恐惧记忆，并且可以加速小鼠恐惧记忆的消退。结论：CST-14可能损害小鼠恐惧记忆的形成并加速恐惧记忆的消退，这可能为将来基于恐惧记忆消除的疾病治疗提供新的靶点。

关键词

Cortistatin-14 / 多肽合成 / 恐惧记忆